Akut myelomonocytás leukémia

Akut myelomonocytás leukémia

Az akut myelomonocytás leukémia (AML-M5) egy akut leukémia, melyet mind a neutrofil, mind a monocita prekurzorok proliferációja jellemez, 20% vagy annál több myeloblast proliferációval a csontvelőben.

Kapcsolódó kifejezések:

Tudjon meg többet az akut myelomonocytás leukémiáról

Citometria, 4. kiadás: Új fejlemények

Wojciech Gorczyca, Methods in Cell Biology, 2004

Akut myelomonocytás leukémia

Akut myelomonocytás leukémia (AML-M5) egy akut leukémia, melyet mind a neutrofil, mind a monocita prekurzorok proliferációja jellemez, 20% vagy ennél több myeloblastot a csontvelőben. Mind a monociták, mind a granulociták esetében a csontvelősejtek legalább 20% -ának kell lennie. Az AML-M4 esetekből származó FC-analízis a blasztok, monociták és a maradék (érlelő) mieloid sejtek különálló populációit mutatja (3. Az AML-M4 monocita sejtek mindig pozitívak a CD4, CD11b, CD11c, CD13, CD14, CD33, CD45, CD64 és HLA-DR esetén. A leukémiák egyik részhalmaza a CD2, CD7, CD34 és CD56 expresszióját mutatja (I. táblázat).

A legújabb citometriai előrehaladások, B. rész

Wojciech Gorczyca,. Sorina Tugulea, Methods in Cell Biology, 2011

Akut myelomonocytás leukémia (AML-M4)

Az akut myelomonocytás leukémia két különböző neoplasztikus populációt mutat: blast, AML-éval azonos fenotípus érés / érés nélkül, és CD11b, CD11c, CD14, CD64 és HLA-DR pozitív sejtek.

A flow cytometry (14. Ábra) két különböző populációt tár fel: robbanások (mérsékelt CD45 és alacsony oldalsó szóródás) és monocyták (világos CD45 és enyhén megnövekedett oldalsó szóródás). A monocitikus komponens CD11b, CD11c, CD13, CD14, CD33, CD64 és HLA-DR pozitív, míg a myeloblastok CD13, CD33, CD34, CD117 és HLA-DR pozitívak. Az esetek részhalmaza a CD2, CD7, CD34 és CD56 expresszióját mutatja atipikus monocitákkal. A CD56 expressziója kevésbé gyakori a neoplasztikus monocytákban az akut myelomonocytás leukémia (22%), mint a CMML (69%) vagy az akut monoblasztikus leukémia (78%) monocitáiban (Gorczyca, 2004b). Az akut myelomonocytás leukémiából származó monocita populáció ritkábban mutat CD11b, CD14 és HLA-DR hiányát, illetve a CD16, CD23 és CD117 pozitivitását az akut monoblasztos leukémia vagy a CMML (Gorczyca, 2004b) összehasonlításában. A IV. Táblázat akut myelomonocytás leukémia immunfenotípusos profilját mutatja be.

Akut myeloid leukémia

Faramarz Naeim, P. Nagesh Rao, Hematopathology, 2008

Klinikai vonatkozások

Az akut myelomonocytás leukémia az AML-k mintegy 15-25% -át teszi ki. A medián életkora körülbelül 50 év, de bármely életkorban előfordulhat. Az előfordulási arány kissé nagyobb a férfiaknál, mint a nőknél. A többi akut leukémiához hasonlóan a klinikai tünetek a csontvelő bevonásának és a leukémiás sejtek extramedulláris infiltrációjának a következményei. Gyakori klinikai tünetek közé tartozik a fáradtság, láz, vérzési rendellenességek, íny-hiperplázia, lymphadenopathia, hepatosplenomegalia és bőrelvonás. Az ebben a fejezetben korábban említettek szerint az inv (16) betegek kedvező prognózissal rendelkeznek, míg a 11q23 transzlokációval rendelkező betegek a leukémiák kategóriájába tartoznak, köztes túlélési rátával [104]. Néhány tanulmány összefüggést mutat a leukémiás sejtek CD56 expressziója és súlyos fatális hyperleukocytosis között akut myelomonocytás leukémiában szenvedő betegek között [189]. Az AML-M4-ben szenvedő betegeknél a NUP98-HOXD11 fúziós transzkriptumokkal végzett kezelés sikeres hatását és a minimális maradék megbetegedések monitorozását jelentették [198].

Akut myeloid leukaemia, egyébként nem meghatározott

Faramarz Naeim,. Wayne W. Grody, a hematopathiás atlaszban, 2013

Akut myelomonocytás leukémia

Az akut myelomonocytás leukémia (AML-M4) akut leukémia, amely megnövekedett éretlen granulocytás és monocita sejtekkel rendelkezik. A myeloblastok, a monoblasztok és a promonociták a teljes csontvelő-nukleált sejtek ≥ 20% -át és / vagy a perifériás vér differenciálódásának számítanak. A csontvelő sejtek több mint 20% -a, de kevesebb, mint 80% -a monocitákból származik

Az akut myelomonocytás leukémia az összes AML körülbelül 5-10% -át teszi ki. A medián életkora körülbelül 50 év, de bármely életkorban előfordulhat. Az előfordulási arány kissé nagyobb a férfiaknál, mint a nőknél. A többi akut leukémiához hasonlóan a klinikai tünetek a csontvelő bevonásának és a leukémiás sejtek extramedulláris infiltrációjának a következményei. Gyakori klinikai tünetek közé tartozik a fáradtság, láz, vérzési rendellenességek, íny-hiperplázia, lymphadenopathia, hepatosplenomegalia és bőrelvonás. Amint korábban említettük (lásd a 20. fejezetet), az inv (16) betegek kedvező prognózissal rendelkeznek, és a 11q23 transzlokációval rendelkezők a leukémiák kategóriájába tartoznak, köztes túlélési arány mellett. Néhány tanulmány összefüggést mutat a leukémiás sejtek CD56 expressziója és súlyos halálos hyperleukocytosis között akut myelomonocytás leukémia esetén. Jelentettek sikeres kezelést a NUP98-HOXD11 fúziós transzkriptummal és a minimális maradék megbetegedések megfigyelését akut myelomonocytás leukémia esetén.

Morfológia (21.9-21.11. Ábra)

A csontvelő biopszia szakaszok hipercellulárisak és éretlen myelomonocytás sejtek vannak. A nukleáris térköz gyakran jelen van a monocyták sejtjeinek bőséges citoplazmája miatt. Az esetek kisebb részében változó fokú csontvelőfibrózis alakulhat ki. Monocitikus csomók lehetnek jelen.

A csontvelő kenetek azt mutatják, hogy a myeloid baloldali eltolódás és az éretlen myelomonocytás sejtek száma nőtt.

A myeloblasztok mérsékelt vagy mérsékelt mennyiségű sötétkék citoplazmát mutatnak, amelyek közül néhány különböző számú azurofil granulátumot tartalmaz. Auer rudak lehetnek jelen. A magok általában kerek vagy ovális, de szabálytalanok lehetnek. A nukleáris kromatin rendben van, és gyakran többféle kiemelkedő nukleolum van jelen.

A monoblasztok általában nagyobbak, mint a myeloblastok (> 40 μm), bőséges sötét-világoskék citoplazmával és szétszórt finom azurofil granulátumokkal. A nukleolumok kerek, ovális vagy hajtogatottak, és a nukleáris kromatin rendben van. Gyakran van egy nagy nukleolusz, de több kiemelkedő nukleolus jelen lehet.

A promonociták nagyobbak, mint a monociták (

30-35 μm), és bőséges világoskék-szürke citoplazmával rendelkeznek. Szétszórt citoplazmatikus azurofil granulátumok és / vagy citoplazmatikus vacuolák jelen lehetnek. A magok finoman hajtogatódnak vagy megdöntöttek, gyakran egy cerebriform mintával. A nukleáris kromatin rendben van, és a nukleolumok jelen vannak, de nem feltűnőek. A csontvelő kenetek a promonociták, a monoblasztok és a myeloblastok növekvő számát (≥ 20%) mutatják.

A perifériás véreloszlások abszolút monocytosisban (gyakran> 5000 / μl), promonociták jelenlétével, baloldali eltolódott granulocitákkal és különböző keringő blasztok számával (lásd a 21.10B és 21.11C ábrákat) mutatják.

A betegek jelentős hányada (5-35%) bizonyult extramedulláris leukémiás infiltrációnak, mint például a bőr, a nyálkahártya membránok, a nyirokcsomók, a máj és / vagy a lép bevonása.

Immunfenotípus és citokémiai foltok

Több mint egy robbanási alcsoport jelenléte, legjobban a sűrűségjelek megjelenítése alapján;

CD13, CD15, CD33 és CD65, plusz MPO változó expressziója;

Egy vagy több monocitikus marker (CD4, CD11b, CD11c, CD14, CD36, CD64, CD68, CD163 és lizozim) expressziója;

CD34 és / vagy CD117 robbanás alcsoport expressziója;

Keresztvonalbeli aberrációk változó jelenléte;

A HLA-DR hiánya néhány esetben, amelyek különösen érdekesek az APL-től a morfológiától és immunfenotípustól való megkülönböztetésére;

A citokémiai foltok nagymértékű MPO-pozitivitást mutatnak a granulocitikus láncra (lásd a 21.10D. Ábrát) és a diffúz citoplazmatikus NSE-festék különböző fokozataihoz a monocita populációhoz (lásd a 21.10C. Ábrát).

Molekuláris és citogenetikai vizsgálatok

Mutációk a TET2 génhez társult myelomoncyticus leukémiák.

Számos nem specifikus citogenetikai rendellenességről számoltak be akut myelomonocytás leukémiában. Ezek közé tartoznak a dup (1) (p31.2p36.2), t (1; 3) (p36; q21), t (8; 12) (q13; p13), t (9; 21) (q13; q22) és t (6; 7) (q23; q35).

Megkülönböztető diagnózis

Az akut myelomonocytás leukémia differenciáldiagnózisa krónikus myelomonocytás leukémiát (CMML), AML érettséggel, akut promyelocytikus leukémiával és akut monocitikus leukémiával foglalja magában. Az akut myelomonocytás leukémia diagnózisát a csontvelőben vagy a perifériás vérben lévő ≥ 20% myeloblast és monoblaszt / promonociták összegének bizonyításával állapítják meg. Megkülönböztethető az akut promyelocytás leukémia mikrogranuláris variánsaitól az NSE, CD4, CD14 és HLA-DR expresszió és t (15; 17) hiányában (lásd a 20.1. Táblázatot).

Akut myeloid leukémia

Akut myelomonocytás leukémia (AMML)

Ezek az esetek részben megfelelnek a FAB M4 AML-nek, és AML-ből érlelés nélkül vagy AML-ből választják el, mivel a több mint 20% -os monocita eredetű sejtek és több mint 20% -ban érlelő granulocita eredetű sejtek nem erytheteros BM nukleált sejtek iránti igényét elégítik ki. A myeloblastok, a monoblasztok és a promonocitáknak 20% -ot vagy többet kell tartalmazniuk a vérben vagy BM-ben lévő összes nukleált sejtből. A blasztok FCM immunfenotípusa tipikus myeloid és monocytás mintákat mutat. A diagnosztikai kihívások közé tartozik az AMML megkülönböztetése a krónikus myelomonocytás leukémiából (CMML), amely megköveteli, hogy a patológus megkülönböztesse a promonocitákat, kevésbé érett kromatinjaikat, a finom nukleolikat és a kényes nukleáris hajtásokat, valamint az érettebb atipikus monocitákat a CMML-ben, kondenzáció és nukleáris konvolúció vagy összecsukás. A végleges diagnózis ilyen esetekben összefüggést igényel a BM-vel, ahol az éretlen formák nyilvánvalóbbak lehetnek. A BM minták kinyerését követő kemoterápia számos éretlen monocytáii sejtvonalat is mutathat, ami megnehezíti a fennmaradó betegség felmérését olyan betegeknél, akiknél az AML monocitás vagy myelomonocitikus jellemzőkkel rendelkezik. Ilyen esetekben, ha nincs kimutatható immunfenotipikus rendellenesség, a BM további újrahasznosítási idő után történő újbóli felvétele segíthet a viták megoldásában. Sok olyan esetet, amelyek korábban FAB M4-nek diagnosztizáltak, most AML-ként találhatók NPM1 mutáció vagy AML a myelodysplázia kapcsolatos változások a WHO 2008-séma.

Csontvelő

Akut myeloid leukémia inv (16) (p13q22) vagy t (16; 16) (p13; q22) (CBFB / MYH11)

AML az inv (16) korrelációval akut myelomonocytás leukémia abnormális eozinofilekkel (M4Eo) a FAB osztályozás szerint, és megmutatja az eozinofilok növekedését, amelyek abnormális, nagy bazofil granulátumokat mutatnak (43-10. Ezek az eozinofilok gyengén pozitívak a kloracetát-észteráz esetében, szemben a normál eozinofilekkel más leukémiákban, de ez a citokémiai vizsgálat általában nem szükséges a diagnózishoz. A kóros eozinofilek kimutatásának jelentősége az, hogy az inv16 (p13q22) jelenléte vagy más olyan rendellenességek társulnak, amelyek magukban foglalják a 16 kromoszómát, beleértve a t (16; 16) (p13; q22) régiót. 130-132 Ezek a rendellenességek a a béta magkötő faktor (CBFB) gén a simaizom miozin nehézlánc (SMMHC vagy MYH11) gén, mind a 16. kromoszómán. A magkötő faktor, a normál vérképződés fontos eleme is, a RUNX1 / RUNXT1 A t (8; 21) leukémiák és mindkét leukémia típus fúziója javult a prognózissal, összehasonlítva más AML-kkel. Egyes esetekben az AML kóros eozinofileket tartalmaz, de nem felel meg az M4-nek a FAB citokémiai kritériumainak. Ennek ellenére az esetek hasonló klinikai kimenetelűek és ugyanazok a citogenetikai rendellenességek. Ezeket az eseteket néha az alábbiaknak nevezik M2EO. Az ilyen citogenetikai rendellenességgel rendelkező AML-ek körülbelül egyharmada nem lesz kóros eozinofil, és csak kariotípus vagy molekuláris genetikai vizsgálatokkal lehet kimutatni. A kóros eozinofileket különösen nehéz meghatározni a perifériás vérmintákon. Az immunfenotípus vizsgálatai kimutatták a myeloid antigén expresszióját, gyakran egy monocita-kapcsolt markert expresszáló sejtek egy részhalmazával, mint a CD14 vagy CD64. Az esetek egy részének CD2 rendellenessége van. A 16. kromoszóma invertálása nehéz lehet kariotípus-analízissel azonosítani, és gyanús esetekben a FISH vagy RT-PCR vizsgálatokat elvégezni kell.

A bőr tumorai

Akut monocita és myelomonocytás leukémia

A bőr manifesztációi a leggyakoribbak akut monocytás leukémiában és akut myelomonocytás leukémiában. A bőrelváltozások széles körben elterjedhetnek, és gyakran gingivális hiperpláziával járnak. Ritkán a leukémiás bőrszűrések több hónapig megelőzik a csontvelő bevonásának alakulását. Sűrű perivaszkuláris vagy diffúz dermális infiltrátum jellemzi a sérüléseket szövettanilag. Az infiltrátum egy monoton populációból áll, amely nagy, hajtogatott vagy vese alakú sejtmaggal rendelkező neoplasztikus sejtekből és egy vékony perifil citoplazmából áll. A neoplasztikus sejtek gyakran lineáris elrendezést alkalmaznak, amely hasonlít az invazív lobularis karcinóma “egyrétegű” mintájára (49-78. 102 A leukémiás sejtek általában pozitívan festenek az antilizozim és a CD43 ellen, és pozitívak lehetnek a CD45 és CD15 esetében. A myelomonocytikus leukémiát mind a monociták, mind a granulociták előzményei jellemzik. A dermális infiltrátum így monocitoid és éretlen mieloid sejtek keverékéből áll. Az immunhisztokémiai festési mintázat hasonló az akut monocita leukémiaéhoz.

Egyéb hormonok

Szexuális funkció

Gonadorelin analógok okozhatnak merevedési zavarok (8 A).

A triptorelint egy 64 éves férfi akut myeloid leukémia (AML-M4) kapta, amelyről feltételezhetően metasztatikus prosztatarák. A leukémia javult, és továbbra is havi triptorelint kapott intramuszkulárisan. A terápiát merevedési zavar miatt 1 év után visszavonták. Abban az időben jól érezte magát, és visszautasította a további vizsgálatokat. 4 évvel később élt és jó volt.

Az akut myeloid leukémia spontán elengedését dokumentálták. Azonban a leukémiás sejtek szteroidreceptorokat tartalmaznak, és a szerzők azt sugallták, hogy a triptorelint szedő hormonális változások hatással lehettek.

Akut myeloid leukémia visszatérő genetikai rendellenességekkel

Faramarz Naeim,. Wayne W. Grody, a hematopathiás atlaszban, 2013

Morfológia

Az AML, t (6; 9) különböző morfológiai tulajdonságokat mutathat, kivéve a promyelocytikus és a megakariooblasztos altípusokat. A leggyakoribb formák a myelomonocytic AML (AML-M4) és AML érleléssel (AML-M2) (lásd a 18.1 és 18.20 ábrákat).

A csontvelő biopszia változó cellularitást mutat a myeloid baloldali eltolódás és a megnövekedett blasztok esetében. Alkalmas Auer rudak lehetnek jelen. Az eritroid túlsúly gyakori jellegzetesség.

A többvonalas diszplázia gyakori megállapítás, különösen a dyserythropoiesis és a dysmyelopoiesis. Mikromegakariociták lehetnek jelen.

A csontvelő és / vagy perifériás vér bazofília (> 2%) gyakran jelen van.

Csengetett sideroblastok jelen lehetnek.

A perifériás vérkenetek mutathatnak anisopoikilocytosist, nukleáris RBC-t, hipogranuláris neutrofileket és hipogranuláris vérlemezkéket.

A dendritikus sejtek betegségei

Faramarz Naeim,. Wayne W. Grody, a hematopathiás atlaszban, 2013

Megkülönböztető diagnózis

A differenciáldiagnózis magában foglalja az elsődleges és másodlagos bőr-limfómákat / leukémiákat, például orr-típusú T / NK-sejtes limfóma, agresszív NK-sejtes leukémia / limfóma, mycosis fungoidok, akut myelomonocytás leukémia és akut, kétértelmű leukémiák. A BPDC neoplazma és a bőr orr típusú T / NK lymphoma főbb megkülönböztető jellemzői az angiocentrikus és angiodestruktív elváltozások hiánya, a TIA-1 expresszió és az EBV genom a BPDC neoplazmákban. Az NK-sejtes tumorok gyakran citoplazmatikus granulátumokat mutatnak, és többnyire CD4-, CD8 + és TIA1 +, míg a BPDC neoplazma CD4 +, CD8- és negatív a TIA1 esetében. A mycosis fungoidok különböznek a BPDC neoplazmától epidermális beavatkozás (Pautrier tályogok) és CD3 +, CD56-immunfenotípus szerint.

A myelomonocytás leukémiák bőrelváltozásai a CD4, a CD56, a CD68 és a HLA-DR expressziójával jelentős átfedő immunfenotípusos jellemzőket mutathatnak BPDC-daganatokkal. Azonban a TCL1 a BPDC daganatok 90% -ában expresszálódik és

Ismerje a rákot

Csatlakozzon a Közösséghez

A rák túlélőinek és támogatóinak!

Csatlakozzon a könyvtárhoz

A vállalkozások számára szervezetek, amelyek támogatják a rákos közösséget!

Monocytikus leukémia

A monocita leukémia a csontvelőben a túlzott mennyiségű monociták (fehérvérsejtek, amelyek fontos szerepet játszanak a szervezet immunrendszerének működésében) által osztályozott leukémia formájában.

Ezt a betegséget “akut” (AML) vagy “krónikus” (CML) jellemzi. Az AML az egyik leggyakrabban diagnosztizált gyermekkori rák.

A CML egy nagyon ritka állapot, amely ritkán mutat tüneteket – sok esetben csak rutinszerű vérvizsgálat során észlelhető. A CML nem befolyásolja a szervezet vérsejtjeinek működését; a szervezet túl sok sejtet termel, és a páciens nagyon sebezhető lehet a fertőzéssel szemben.

Jelek Tünetek

A tünetek betegről páciensre változnak, de általában a következők:

• A könnyű lerombolás
• Fáradtság
• Láz
• Szabálytalan menstruációs ciklusok
• Szegény bőrszín
• Hasmenés
• Légszomj

Mivel a betegség a szervezet fertőzést gátló sejtjeit befolyásolja, a beteg hajlamosabb lehet a megfázásokra és más betegségekre is, amelyek gyengített immunrendszere nem képes leküzdeni.

A fenti tünetek mellett a CML betegekről is ismert, hogy éjszaka izzadnak.

Diagnózis Kezelés

Az a beteg, akinek az a véleménye, hogy AML-t kap, fizikailag elsőként megkapja. Az orvosuk minden duzzanatot keres a nyirokcsomókban az ágyékban, hónaljban vagy a hasban. Ezt követően egy teljes vérvételt (CBC) végez egy hematológus. Ez a vizsgálat meghatározza a fehérvérsejtek és a vörösvértestek szintjét a csontvelőben.

A csontvelő biopszia, amelyben a szivacsos szövet mintáját eltávolítják és mikroszkóp alatt vizsgálják, majd végleges diagnózist adnak az orvosnak. Ez azt is meghatározza, hogy az állapot AML vagy CML.

Az AML azonnali kezelése különösen kritikus. A kezelés két szakaszban történik. Az első fázis körülbelül öt hétig tart, amikor a beteg be van engedve a kórházba és rendszeresen adagolják az indukciós kemoterápiát, hogy felszámolják az összes leukémia sejtet.

A kezelést követően a páciens megkezdi a konszolidációs kemoterápiát, amely rendszeres dózisú hatalmas gyógyszerek, de a beteget nem kell kórházba bevinni. Halálozási esetekben a betegnél csontvelő-transzplantációra van szükség, amelyben az érintett sejteket eltávolítják, és egészséges fertőzést gátló sejteket injektálnak a csontvelőbe.

Még agresszív kezeléssel is, az AML viszonylag gyenge prognózissal rendelkezik, átlagos túlélési aránya 35-60 százalék.