Az akut myeloid leukémia genetikája

Az akut myeloid leukémia genetikája

• Ossza meg
• Email
• Nyomtatás
• Visszacsatolás

Az akut myeloid leukémia (AML) diagnózisát, prognózisát és kezelését az elmúlt 15 évben egy meghatározott betegségből, osztályozva, és a szövettani jellemzők alapján rendezték el a genetikai, genomiális és molekuláris jellemzők alapján . Az AML citogenetikai vizsgálata elengedhetetlenné vált a betegség diagnosztizálásához, osztályozásához, prognosztikus rétegződéshez és kezelési útmutatáshoz. A CEBPA, az NPM1 és az FLT3 molekuláris genetikai analízise már az AML-ben szenvedő betegeknél az óvintézkedések standardja, és számos további gén mutációja növekvő jelentőséggel bír. [1, 2]

Az AML kockázati mintáját nemcsak a citogenetikai rendellenességek határozzák meg, mint például a kromoszómális deléciók, a duplikációk vagy a szubsztitúciók, hanem bizonyos molekuláris mutációk tisztázása is, amelyek számos fehérje egy vagy több alatti expresszióját eredményezik.

Az AML-ben szenvedő betegeknél a csontvelőben végzett citogenetikai vizsgálatok döntő szerepet játszanak a leukémia jellemzésében, segítve a betegség agresszivitását, a kezelésre adott reakciót és a prognózist. [3] Például a 15. és 17. kromoszómák vagy a t (15; 17) közötti transzlokáció megállapítása összefügg az akut promyelocytás leukémia (APL) diagnosztizálásával, amely az AML altípusa, amelyet más módon kezelnek és monitoroznak, mint más altípusok. [4]

A leggyakrabban használt francia-amerikai brit (FAB) besorolás [5], valamint az újabb Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozás [6] számos tényezőt használ az AML rossz kockázatú, közbenső kockázatú és jobb kockázatú betegség. Általánosságban elmondható, hogy a jobb kockázatú betegség 65% -os hosszú távú túléléssel jár, a közepes kockázatú betegség a hosszú távú túléléshez kapcsolódik körülbelül 25% -kal, és a rossz kockázatú betegség a hosszú távú túléléshez kapcsolódik, mint 10%.

A betegség kockázatával összefüggő citogenetikai rendellenességeket a táblázat tartalmazza. [7, 8]

Asztal. Citogenetikai kockázati tényezők (Nyitott táblázat új ablakban)

Kockázati csoport

Cytogenetikai abnormalitás

inv (16), t (16; 16), t (8; 21), t (15; 17)

Normál citogenetika, +8, t (9; 11); más kromoszomális rendellenességek

-T (9; 11), inv (3), t (3; 3), t (6, 9) kivételével az 5, 5q-, -7, 7q-, 11q23,

t (9; 22), komplex eredmények (≥3 klonális kromoszóma rendellenességek)

A citogenetikai rendellenességek mellett több molekuláris rendellenesség is bizonyítottan prognosztikai jelentőségű AML-ben szenvedő betegeknél.

FLT3 az AML legáltalánosabban mutált génje, és úgy tűnik, az AML-esetek egyharmadában aktiválódik. Belső tandem duplikációk (ITD – ek) a juxtamembrane domainben FLT3 az AML – esetek 25% – ában fordulnak elő, míg mások mutatnak mutációt a FLT3. Betegek a FLT3 -Az ITD rossz prognózissal rendelkezik, és normál citogenetikussal rendelkező betegeknél (egyébként közbenső kockázat) a FLT3 -Az ITD mutáció a pácienst rossz kockázatúvá változtatja. [8, 9, 10, 11, 12, 13, 14]

Mutáció a NPM1 általában kedvező; a mutációval rendelkező betegeknél fokozott a kemoterápiára és a túlélés javulására adott válasz (a közbenső rizikójú betegek jobb kockázatú változása megváltozik). Ha azonban jelen van a FLT3 mutációt, ez a túlélési előny megszűnik. [15] Mutációk a CEBPA a normális citogenetikumban szenvedő betegek 15% -ában mutatják ki, és hosszabb elengedési idővel és hosszabb általános túléléssel járnak. [16] Megjegyzendő, hogy a c-KIT az egyébként kedvező citogenetikai markerekkel rendelkező betegek mutációja (pl. t (8:21), inv (16)) magasabb relapszus kockázatát eredményezi, és más kockázattal járó betegeket helyez a közbenső kockázati kategóriába. [8, 17]

Más molekuláris markerek, például IDH1, IDH2, és DNMT3A, azt javasolják, hogy előre jelezzék a kezelés kockázatát és reagálását. Azonban ezeknek a markereknek a kapcsolatát és a relapszus / halál kockázatát nem teljesen tisztázották, és ezeknek a markereknek a vizsgálata rutinszerűen nem áll rendelkezésre. Mint ilyenek, általában nem szerepelnek a genetikai / molekuláris kockázat osztályozási sémában. [8]

Klinikai következmények

A legfontosabb genetikai markerek tesztelése AML-ben szenvedő betegek esetében mind a prognosztikai, mind a kezelési célok szempontjából fontos. Általában a citogenetikai és molekuláris tesztelés viszonylag lassú átfutási ideje megnehezíti a kezdeti indukciót ezen tényezők alapján. A konszolidációs és / vagy fenntartó terápia megválasztása azonban gyakran előnyös lehet a genetikai információ felhasználásával járó kockázati rétegekből. A kezeléssel kapcsolatos döntéseket kétféle módon végezték el: a kezelés agresszivitásának megítélésében és annak meghatározásában, hogy a célzott terápia befolyásolhatja-e a genetikai vagy genomiális rendellenességet, és kifejezetten kezelheti az egyén tumorát.

Ez utóbbi klasszikus példája az APL-ben szenvedő betegeknél mutatkozik meg. A jellegzetes t (15:17) transzlokáció olyan kóros fúziós fehérje termeléséhez vezet, amely PML-RAR alfa néven ismert. Normál leukocitákban a RAR fehérje kölcsönhatásba lép a retinsavval a sejtek differenciálódásának elősegítése érdekében. Azonban az APL-ben szenvedő betegek kromoszómái közötti fúziós géntermék a retinoinsav receptorhoz kötődik, hogy szorosabban kötődjön a nukleáris corepresszor faktorhoz. Ez megakadályozza, hogy a gén fiziológiai dózisokkal aktiválódjon, és a promyelociták leukocitáiból történő differenciálódás nem következik be, ami a promyelociták klonális túlnövekedéséhez vezet. [4]

Az a felfedezés, hogy az összes transz-retininsav (ATRA) supraphysiológiai dózisa képes leküzdeni a retinovasav receptor PML-RAR alfa blokádját, az ATRA-t kemoterápiával kombinálva alkalmazta az APL-ben szenvedő betegeknél, ami nagyon hosszú távú túlélés. [4]

Az AML más molekuláris rendellenességekre irányulók kifejlesztés alatt állnak, de klinikai vizsgálatokon kívül nem állnak rendelkezésre klinikai vizsgálatokon kívül.

A szokványos terápiának a kockázati szintre történő szabása helyett az egyes mutációk célzása kissé bonyolultabb és szubjektívabb. Mint minden betegségben, az AML-ben alkalmazott szerek döntése számos tényezőtől függ, beleértve a beteg funkcionális státuszát és korát, annak meghatározását, hogy a rák a korábbi rákterápiához képest másodlagos-e, vagy más hematológiai rendellenességekhez képest másodlagos rendellenes klón. mint myelodysplasiás szindróma, valamint a kezelőorvos rendelkezésére álló szerek és erőforrások.

A kedvezőtlen betegségben szenvedő betegek (azaz a t (8; 21) vagy inv (16) betegek) alacsony relapszusszámmal rendelkeznek a nagy dózisú citarabin konszolidáció után. Ezekben a helyzetekben az autológ vagy allogén őssejt-transzplantátumokat olyan betegek számára kell fenntartani, akiknél a betegség visszaesett. [8]

A rossz kockázatú betegségben szenvedő betegek ritkán gyógyulnak kizárólag kemoterápiával, és az első remisszióba allogén transzplantációt kell biztosítani és / vagy be kell vonni a klinikai vizsgálathoz. Ez magában foglalja azokat a betegeket is, akiknél a citogenetika közbenső kockázatú betegség, de molekuláris diagnosztika révén magas kockázatú betegség FLT3 -ITD. Ezek a betegek szintén nagy kockázattal járnak a transzplantációt követő visszaesés szempontjából, de a transzplantáció a legjobb esélyt kínálja a hosszú távú remissziónak. Egy EORTC / GIMEMA vizsgálatban ezek a rossz kockázatú betegek megegyeztek a testvérek őssejt-transzplantációjával, és 43% -uk 4 éves betegségmentes túlélést tapasztalt. [18]

2017 áprilisában az FDA jóváhagyta a midthaurint (Rydapt), multikináz inhibitort, az újonnan diagnosztizált AML felnőttek számára, akik FLT3 mutáció-pozitívak, amint azt egy FDA által jóváhagyott teszt kimutatta. A társkísérletet, a LeukoStrat CDx FLT3-mutációs assay-t szintén jóváhagyták. A midataurin a standard citarabin és daunorubicin indukcióval kombinációban és a citarabin konszolidációs kemoterápiában 23% -os javulást mutatott az általános túlélésben (P = 0,0074), összehasonlítva azokkal, amelyeket standard indukciós és konszolidációs kemoterápiával kezeltek. [19]

A közepes kockázatú betegségben szenvedő betegek kezelésének megválasztása ellentmondásos. Míg egyes onkológusok átmeneti kockázatú betegeket jeleznek az első remisszióban a transzplantáció során, mások standard konszolidációban részesülnek a nagy dózisú citarabinnal, és csak akkor utalnak át a betegekre transzplantációra, ha visszatérnek. Egyik lehetőség sem volt kategorikusan előnyösebb. [8]

A molekuláris markerekre koncentráló tanulmányok, mint például FLT3 -ITD ,NPM1, CEBPA, IDH1, IDH2, és DNMT3A segítenek annak meghatározásában, hogy mely köztes kockázatú betegségben szenvedő betegek citogenetikussal kapjanak egységes konszolidációs terápiát a transzplantációval szemben, de az eredmények még mindig éretlenek. A National Comprehensive Cancer Network (NCCN) jelenleg rutinszerű értékelést ajánl CEBPA, NPM1, és FLT3 -ITD a normál citogenetikában szenvedő betegeknél, valamint a teszteléshez c-KIT egyébként kedvező citogenetikussal rendelkező betegeknél, például inv (16) vagy t (8; 21). [8, 20]

Az NCI / COG TARGET-AML kezdeményezésű tanulmány kimutatta, hogy a diagnózis és a visszaesés mutációs profilja és klónális evolúciója jelentős változékonyságot mutat. A diagnózisról a relapsusra fennmaradt mutációk szignifikánsan magasabb diagnosztikai változatú allélfrakciót (VAF) tartalmaztak, mint a relapszusban (VAF 0,43 vs. 0,24, P 0,4 a relapszushoz képest, szemben a 28% -kal a VAF-val [20]

Genetikai tesztelés

A csontvelő minták citogenetikai vizsgálata széles körben elérhető a kereskedelmi forgalomban, és az eredmények konzisztensek és értelmezhetőek. A fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH) szintén azonosítja a citogenetikai rendellenességeket, és a rutin citogenetika mellett (de nem helyett).

2017 áprilisában az FDA jóváhagyta a LeukoStrat CDx-et FLT3 Mutációvizsgálat. A FLT3 mutáció, amely, ha jelen van, azonosítja a betegeket, akik rossz kockázatnak vannak kitéve, és ezért valószínűleg előnyösek a hagyományos kemoterápiától (pl. midostaurin, transzplantáció) származó kezelésektől. A midataurint, multikináz inhibitort, az FDA 2017 áprilisában is jóváhagyta. A standard cytarabin és daunorubicin indukcióval és a citarabin konszolidációs kemoterápiával kombinációban adják fel az újonnan diagnosztizált AML felnőtteknél, akik FLT3 mutáció-pozitív, amint azt egy FDA által jóváhagyott teszt kimutatta.

Más molekuláris markerek analízise, ​​mint például NPM1, c-KIT, és CEBPA kevésbé elérhetőek a kutatóintézeteken kívül. Ha egy orvos olyan területen van, ahol ezek a tesztek nem állnak rendelkezésre, javasoljuk, hogy a diagnózis idején további csontvelő aspirátum alikvotákat tartsanak fenn. Miután a citogenetikai információk visszatértek, meg lehet határozni, hogy a molekuláris markerek hozzájárulnak-e a kezelési döntésekhez. Például, ha a helyi patológiai laboratórium normál citogenetikát mutat, célszerű lenne a további aliquotokat elküldeni egy külső kutatásnak vagy egy akadémiai létesítménynek, hogy tovább vizsgálja a biomarkerek mutációit.

Irodalom

Nardi V, Hasserjian RP. Genetikai vizsgálat akut myeloid leukémia és myelodysplasticis szindrómákban. Surg Pathol Clin. 2016. március 9 (1): 143-63. [Medline].

Forthun RB, Hinrichs C, Dowling TH, Bruserud Ø, Selheim F. Az akut myeloid leukaemiában szenvedő betegek múltja, jelenlegi és jövőbeli alosztályozása. Curr Pharm Biotechnol. 2016. 17 (1): 6-19. [Medline].

Byrd JC, Mrózek K, Dodge RK, Carroll AJ, Edwards CG, Arthur DC és mtsai. Az előkezelés citogenetikai rendellenességei a de novo akut myeloid leukaemiában szenvedő felnőtt betegeknél a rák és a leukémia B csoport (CALGB 8461) eredményei alapján prediktívek az indukciós sikert, a relapszus kumulatív előfordulását és az összesített túlélést. Vér. 2002. dec. 15. 100 (13): 4325-36. [Medline].

Fenaux P, Chastang C, Chevret S, Sanz M, Dombret H, Archimbaud E, et al. Minden transzretininsav (ATRA), majd kemoterápia és ATRA plus kemoterápia, valamint a fenntartó terápia szerepe az újonnan diagnosztizált akut promyelocytás leukémiában. Az európai APL csoport. Vér. 1999. augusztus 15. 94 (4): 1192-200. [Medline].

Bennett JM, Catovsky D, Daniel MT, Flandrin G, Galton DA, Gralnick HR, et al. Javasolt felülvizsgált kritériumok az akut myeloid leukémia osztályozásához. A francia-amerikai-brit szövetkezeti csoport jelentése. Ann Intern Med. 103, 103 (4) szakirodalom: 620-5. [Medline].

Harris NL, Jaffe ES, Diebold J, Flandrin G, Müller-Hermelink HK, Vardiman J. et al. A hematopoietikus és limfoid szövetek neoplasztikus betegségeinek Világegészségügyi Szervezet általi osztályozása: a klinikai tanácsadó bizottság találkozója – Airlie House, Virginia, 1997. november. J Clin Oncol. 1999. december 17. (12): 3835-49. [Medline].

Grimwade D, Walker H, Oliver F, Wheatley K, Harrison C, Harrison G. et al. A diagnosztikus citogenetika fontossága az AML kimenetelében: 1612 beteget elemeztek az MRC AML 10 vizsgálatban. Az Orvostudományi Tanács felnőtt és gyermekek leukémia munkacsoportjai. Vér. 1998. október 1. 92 (7): 2322-33. [Medline].

[Iránymutatás] Nemzeti átfogó rákhálózat. NCCN klinikai gyakorlat irányelvei az onkológiában. Akut myeloid leukémia, 2. verzió. A http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/aml.pdf címen érhető el. Hozzáférés: 2012. június 11.

Thiede C, Steudel C, Mohr B, Schaich M, Schäkel U, Platzbecker U és mtsai. FLT3-aktiváló mutációk elemzése 979 akut myelogenous leukémia esetén: FAB altípusokkal való kapcsolat és rossz prognózisú alcsoportok azonosítása. Vér. 2002. június 15. 99 (12): 4326-35. [Medline].

Annesley CE, Brown P. Az FLT3 biológiája és célzottsága a gyermekgyógyászati ​​leukémiában. Front Oncol. 2014, 4: 263. [Medline]. [Teljes szöveg].

Konig H, Levis M. A leukémia kezelésére FLT3. Expert Opin Ther Célok. 2015. január 19. (1): 37-54. [Medline].

Sudhindra A, Smith CC. FLT3-gátlók AML-ben: még ott vagyunk? Curr Hematol Malig Rep. 2014 június 9 (2): 174-85. [Medline].

Blau O, Berenstein R, Sindram A, Blau IW. A különböző FLT3-ITD mutációk molekuláris analízise akut myeloid leukaemiában. Leuk lymphoma. 2013. január 54 (1): 145-52. [Medline].

Zhang W, Borthakur G, Gao C, Chen Y, MuH, Ruvolo VR, et al. A Dual MEK / FLT3 Inhibitor E6201 hatása citotoxikus aktivitást mutat az akut myeloid leukémia sejtek ellen, a porting-rezisztencia-conferencing FLT3 mutációkkal szemben. Cancer Res. 2016. január 28. [Medline].

Gale RE, Green C, Allen C, Mead AJ, Burnett AK, Hills RK és mtsai. Az FLT3 belső tandem duplikáció mutáns szintjének, számának, méretének és az NPM1 mutációinak kölcsönhatásainak hatása akut myeloid leukémia fiatal felnőtt betegek nagy csoportjában. Vér. 2008. március 1. 111 (5): 2776-84. [Medline].

Fröhling S, Schlenk RF, Stolze I, Bihlmayr J, Benner A, Kreitmeier S, et al. CEBPA mutációk akut myeloid leukémia és normál citogenetika fiatalabb felnőttekben: prognosztikai relevancia és az együttműködő mutációk elemzése. J Clin Oncol. 2004. február 15. 22 (4): 624-33. [Medline].

Paschka P, Marcucci G, Ruppert AS, Mrózek K., Chen H, Kittles RA, et al. A KIT mutációk kedvezőtlen prognosztikai jelentősége a felnőttek akut myeloid leukémia esetében inv (16) és t (8; 21): a rákos és leukémia csoportos B vizsgálatban. J Clin Oncol. 2006. augusztus 20. 24 (24): 3904-11. [Medline].

Suciu S, Mandelli F, Witte T, Zittoun R, Gallo E, Labar B és munkatársai. Allogén az autológ őssejt-transzplantációval összehasonlítva az első teljes remisszióban (CR1) az akut myeloid leukémia (AML) 46 évesnél fiatalabb betegek kezelésében: az EORTC / GIMEMAAML-10 vizsgálat szándék-kezelési elemzése. Vér. 2003. augusztus 15. 102 (4): 1232-40. [Medline].

Stone RM, et al. A Multi-Kináz Inhibitor Midostaurin a Daunorubicin / Cytarabine Indukcióval, a nagy dózisú C-konszolidációval és a fenntartó terápiával kombinálva a túlélést a placebóval összehasonlítva az újonnan diagnosztizált akut myeloid leukémia (AML) betegekben 18-60 éves korig FLT3 mutációval: nemzetközi leendő Véletlenszerű P-kontrollált kettős vak próbaverzió (CALGB 10603 / RATIFY [Alliance]). 6. kivonat, az American Society of Hematology 57. éves közgyűlésén; Orlando, FL. 2015.

Farrar JE, Schuback HL, Ries RE, Wai D, Hampton OA, Trevino LR és mtsai. A gyermekgyógyászati ​​akut myeloid leukémia genomikai profilozása a betegség diagnózisától a visszaesésig változó mutációs tájképet tár fel. Cancer Res. 2016. március 3. [Medline].

Általános Leukémia Kérdések

A leukémia öröklődik?

A krónikus myeloid leukémia genetikai betegség, de nem örökletes betegség. A leukémiában szenvedő betegek többségének nincs családtörténete a betegségben, és nincs bizonyíték arra, hogy továbbadható a betegségben élő személy gyermekének. Alkalmanként olyan családok vannak, akiknek más tagja lehet leukémiával, de nincs bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a családtagok hajlamosak a leukémia kialakulására.

A leukémia vérátömlesztés útján is megszerezhető?

Mivel nincs ismert leukémia oka, az egyetlen módja annak, hogy vérátömlesztés útján meg lehessen szerezni, a leukémiás sejtek közvetlen bejuttatása a recipiensbe. Mivel azonban egy véletlen adományozó sejtje külföldinek tekinthető, a recipiens azonnal megsemmisítené azokat. Nincs bizonyíték arra, hogy a vérátömlesztésből valaha lett leukémia.

A vérátömlesztés biztonságos?

Igen. A mai szűrési folyamatok kizárják a fertőző ágensek továbbítását. Minden adományozott vért (egységet) HIV, hepatitisz B és hepatitis C szkríneltek.

Számos egyéb megfontolás létezik, mint például nem fertőző kockázatok, például a transzfúziós vörösvértestek hirtelen elpusztítása vagy a transzfundált vörösvértest késő pusztulása. Ezek azonban nagyon ritkák, és az előny meghaladja a nagyon kis kockázatot.

Egyes betegeknél pangásos szívelégtelenség, keringés

Mekkora a CML túlélési aránya?

A tirozin-kináz inhibitorok megjelenése jelentősen megnövelte a CML-ben élő betegek várható élettartamát. A várható élettartam egyszer csak 3-7 évvel volt a CML diagnózisának meghatározása után. Napjainkban a várható élettartamot évtizedek alatt mérjük, mivel a CML-ben élők többsége normális élettartamra számíthat.

A Nemzeti Rákkutató Intézet Felügyeleti Epidemiológiai és Végeredményeinek (SEER) adatbázisában az Egyesült Államokban 2005 és 2009 között a rákról és a túlélésről szóló eredmények jelentek meg. 2005 és 2009 között a CML betegek 75 évig éltek (72 év a férfiaknál és 78 év a nőknél). A Világbank jelentése szerint az Egyesült Államokban várható átlagos várható élettartam 2010-ben 78,24 év. A CML-re kezelt egyének most már szorosan összehasonlítják a várható élettartamot az általános amerikai lakossággal.

Gyors tények:

• Körülbelül 1, 599 embert diagnosztizálnak a CML életük során.
• Évente körülbelül 4800 embert diagnosztizálnak az Egyesült Államokban, becslések szerint 4500-ról 5500-ra.
• 2010-től becslések szerint 70 000 ember él az AML-ben az Egyesült Államokban.
• Ez a szám tovább fog növekedni, amíg a fennsík el nem éri a 2050-es év közeli időpontját, amikor azt várjuk, hogy körülbelül 181 ezer ember él az USA-ban.
• Vannak különbségek a nemen, az életkoron és az etnikumon alapulva, amelyek befolyásolják a CML kialakulásának kockázatát, valamint a CML-vel szembeni általános várt túlélésüket.

A SEER-jelentés alapján a CML-t fejlesztő emberek előfordulási gyakorisága (hányan diagnosztizáltak CML-t egy év alatt) valamivel alacsonyabb, mint 2001-ben és azelőtt. Azonban a prevalencia (jelenleg a CML-ben élők) sokkal magasabb, és ez a szám tovább növekszik, egészen a 2050-ig terjedő évekig. Sok statisztikai adat definíciója lehet zavaros. Sokan úgy találják, hogy a SEER honlapján található elsődleges definíciók megértése hasznos lehet annak megértéséhez, hogy mit jelentenek a statisztikák.

A CANCER folyóirat kiadta a Drs cikkét. Huang, Cortes és Kantarjian az MD Anderson Cancer Center-től 2012 januárjában (online), amely az Egyesült Államokban élő CML-betegek lakosságának változásait és az incidencia-, prevalencia- és túlélési statisztikákban bekövetkező változásokat vizsgálja. Az adott cikk absztraktja megtekinthető az áttekintéshez és az általa körvonalazott információkhoz, amely bemutatja a CML jövőjét a következő generáció számára.

Milyen különbségek vannak az AML és a CML között?

Az AML vagy az akut myelogenous leukémia olyan leukémia akut formája, amely gyorsan fejlődhet. A leukémia ilyen formáját kemoterápiával és potenciálisan csontvelő / őssejt-transzplantációval kell kezelni, ha a betegség nem jár reményben. A legtöbb AML-beteg gyorsan észleli a betegséggel kapcsolatos akut tüneteket.

A CML vagy a krónikus myelogenous leukémia a csontvelőben lévő myeloid sejteket befolyásoló leukémia lassan növekvő formája. Sokan diagnosztizáltak serendipitously, miközben látják orvosuk a rendszeres fizikai vagy találkozó. Vannak olyanok is, akiket diagnosztizáltak, miután optometrikusuk azt javasolta, hogy látják rendszeres orvosukat. Sokan közülük egyáltalán nincsenek tünetek, és teljesen tisztában vannak vele, hogy még CML-vel is rendelkeznek. Vannak, akiknél nagyobb a lép, fáradtság vagy más tünetek, amelyek esetleg nem ismerhetők fel extrém módon.

A CML gyógyítható? Jelenleg minden laboratóriumi vizsgálatom normális, és hetente kerül sor. Az onkológusom azt mondja, hogy ezt a gyógyszeres kezelést életemre kell vinni.

A CML-nél a betegeknek végtelenségig terápiás gyógyszert kell alkalmazniuk annak érdekében, hogy a betegség újra megjelenjen. Úgy gondolják, hogy a leukémiás őssejt (LSC), amely a betegséget kezdeményezi, talán rejtőzik, amikor a terápiás gyógyszerek (Tyrosine Kinase Inhibitors – TKIs) bejutnak a páciens rendszerébe. Ezeket a “bujkáló” sejteket Quiescent LSC-ként említjük. A legtöbb esetben a TKI-terápia meg fogja akadályozni a betegséget a gyorsuló vagy robbanásveszélyes fázisban, de nem szünteti meg az LSC-ket.

A terápia krónikus, és a gyógyszereket folytatni kell. Fontos, hogy gyógyszerét az előírt módon vegye be, és ne hagyja ki a dózist, hacsak nem javasoljuk, hogy a hematológus / onkológus adjon egy adagot.

Óvatosan optimisták a CML gyógyulásának megtalálásában. De a gyógymód nem áll azonnal rendelkezésre

Korábban rákos megbetegedésem volt. Van nagyobb kockázata a CML kialakulásának?

Ennek előfordulása meglehetősen alacsony, de az egészségügyi szakembergárda megkérdezi a korábbi sugárterhelést, amikor dokumentálja a történelmet. Ha nem kérdezik, mondja el nekik, hogy teljes képet kapjanak az Ön kórtörténetéről. Bizonyíték van arra, hogy a rákos megbetegedésben szenvedő és sugárterápiát kapott betegeknél nagyobb a krónikus myeloid leukémia (CML) előfordulása. A magas szintű sugárterhelés, mint például az egyének által a második világháború idején tapasztaltak, többféle típusú daganatos megbetegedés kialakulásának veszélyével jár együtt.

A vegyi anyagoknak való kitettség növeli a CML kialakulásának kockázatát?

Vannak ellentmondó nézetek arról, hogy a benzol expozíció növeli-e a személynek a CML kifejlődésére való fogékonyságát. Bizonyított összefüggés van a benzol expozíció és az akut myelogenous leuemia (AML) között, azonban a kutatás nem bizonyította a benzol és a CML kapcsolatát.

A CML-nek köszönhetően valószínűbb, hogy más típusú rák kialakulását okozza?

Nincs bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a CML okoz az egyik hajlamosabb más rákos megbetegedések kialakulására. Az MD Anderson egyik fontos tanulmánya, amely a CML és myeloproliferatív neoplazmákban szenvedő betegeknél másodlagos rák kialakulását vizsgálta Tyrosine Kinase Inhibitors (TKIs) kezeléssel, a következőket állapította meg:

Összefoglalva, a második rákos megbetegedések a betegek kis százalékában fordulnak elő a TKI-k terápiájában, hematológiai rosszindulatú daganatokban, elsősorban CML-ben. Az általános populáció és a rákot túlélő betegek életmódbeli kockázatának kontextusában elemezve azt a pillanatban semmilyen bizonyíték nem utal arra, hogy a TKI-expozíció rákkeltő. Ezeknek a betegeknek a folyamatos, hosszú távú megfigyelése és a második rákos megbetegedést kifejlődő betegekről szóló jelentések indokolják a lehetséges hosszú távú kockázatok további meghatározását. *

Számos olyan járványtani tanulmány folyik, amelyek mind a családok, földrajzi régiók, kultúrák, foglalkozások stb. Előfordulási gyakoriságát és előfordulási gyakoriságát elemzik. Érdekes lehet tanulni eredményükről, amikor elérhetővé válnak. Lépjen kapcsolatba az Országos CML Társaság internetes oldalával és facebook oldalával kapcsolatos új kutatási eredményekkel.

*Referencia: Rosszindulatú megbetegedések a krónikus myeloid leukémia tirozin-kináz inhibitorainak terápiája során. Vér. 2011. október 20 .; 118 (16): 4353-4358. Prepublished online 2011. augusztus 16. doi: 10.1182 / blood-2011-06-362889

A cikk teljes szöveges változatát lásd az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Gyógyítói Könyvtárában.

A Blood című cikk itt az American Hematology Association által kiadott cikk alapján.