Nyelőcsőrák

Nyelőcsőrák

A nyelőcső egy üreges izomzat, amely felelős a toroktól a gyomorba történő mozgatásáért. Nyelőcsőrák előfordulhatnak, amikor rosszindulatú daganat alakul ki a nyelőcső bélésében.

Ahogy a tumor nő, hatással lehet a nyelőcső mély szövetére és izomzatára. A nyelőcső hosszában megjelenik a daganat, beleértve a nyelőcső és a gyomor találkozását is.

A nyelőcsőrák két gyakori típusa van:

• Squamous cell carcinoma akkor fordul elő, amikor a rák a sima, vékony sejtekben kezdődik, amelyek a nyelőcső bélését alkotják. Ez a forma leggyakrabban a nyelőcső felső vagy közepén jelenik meg, de bárhol megjelenhet.
• adenocarcinoma akkor fordul elő, amikor a rák elkezdődik a nyelőcső sejtjeiben, amelyek felelősek a folyadékok, például a nyálkahártya termeléséért. Az adenokarcinómák a leggyakoribbak a nyelőcső alsó részén.

A nyelőcsőrák korai szakaszában valószínűleg nem tapasztal semmilyen tünetet. Amint a rák előrehalad, tapasztalhat:

• véletlen fogyás
• emésztési zavar
• gyomorégés
• fájdalom vagy nyelési nehézség
• gyakori fulladás evés közben
• hányás
• az étkezés visszatér a nyelőcsőbe
• mellkasi fájdalom
• fáradtság
• krónikus köhögés
• csuklás

Mint a rákos megbetegedéseknél, a nyelőcsőrák oka még nem ismert. Úgy gondolják, hogy összefüggésben van a nyelőcsőhöz kapcsolódó sejtek DNS rendellenességeivel (mutációival). Ezek a mutációk jelzik, hogy a sejtek sokkal gyorsabban szaporodnak, mint a normál sejtek.

Ezek a mutációk is megzavarják a jelet, hogy ezek a sejtek meghaljanak, amikor csak lehetnek. Ez azt eredményezi, hogy felhalmozódnak és tumorokká válnak.

A szakértők úgy vélik, hogy a nyelőcsősejtek irritációja hozzájárul a rák kialakulásához. Egyes olyan szokások és állapotok, amelyek irritációt okozhatnak:

• alkohol fogyasztása
• dohányzó
• reflux rendellenesség, például gastrooesophagealis reflux betegség (GERD)
• Barrett-nyelőcsövével, amely a GERD miatt sérült nyelőcső-béléssel jellemezhető
• túlsúlyosnak lenni
• nem eszik elég gyümölcsöt és zöldséget
• achalasia, olyan állapot, amelyben az izom a nyelőcső alján nem pihenteti megfelelően

A nyelőcsőrák kockázatának fokozott kockázata a következő:

• A férfiak háromszor nagyobb valószínűséggel fordulnak elő nyelőcsőrák kialakulásában.
• A nyelőcsőrák gyakoribbak az afrikai-amerikaiaknál, mint más etnikumokban.
• A nyelőcsőrák kialakulásának esélye a korral nő. Ha Ön 45 évesnél idősebb, akkor a kockázata magasabb lehet.

A nyelőcsőrák diagnosztizálására szolgáló módszerek a következők:

• Az endoszkópia egy olyan eszköz használatát jelenti, amelynek fényképezőgépe egy csőhöz csatlakozik, amely leesik a torkán, és lehetővé teszi orvosa számára, hogy megnézze a nyelőcső bélését, hogy ellenőrizze a rendellenességeket és az irritációt.
• A bárium fecske röntgenfelvétel, amely lehetővé teszi orvosa számára, hogy látja a nyelőcső bélését. Ehhez lenyeli a bárium nevű vegyszert, miközben a képeket beszerezik.
• A biopszia olyan folyamat, amelyben az orvos egy endoszkóp segítségével eltávolítja a gyanús szövetek mintáját, és elküldi egy laboratóriumba tesztelés céljából.
• A CT-vizsgálat, a PET-vizsgálat vagy az MRI használatával ellenőrizhető, hogy a rák a szervezet más részeire terjedt-e el.

Orvosa javasolhatja a műtétet, ha a rák nem terjedt el más testrészekre.

Az orvos javasolhatja a kemoterápiát vagy a sugárkezelést, mint a legjobb lépést. Ezeket a kezeléseket néha azért is elvégzik, hogy zsírozza a daganatokat a nyelőcsőben, így könnyebben eltávolíthatók műtéttel.

Ha a rák kicsi és nem terjedt el, az orvos minimálisan invazív megközelítéssel távolíthatja el a tumort, endoszkóppal és több apró bemetszéssel.

A szokásos megközelítésben a sebész egy nagyobb bemetszéssel működik, hogy eltávolítsa a nyelőcső egy részét, és néha a nyirokcsomókat. A csövet rekonstruálják a gyomor vagy a vastagbél szöveteivel.

Súlyos esetekben a gyomor tetejének egy része is eltávolítható.

A sebészeti beavatkozás kockázata lehet fájdalom, vérzés, szivárgás azon a területen, ahol az újjáépített nyelőcső kapcsolódik a gyomorhoz, a tüdő szövődményei, nyelési problémák, émelygés, gyomorégés és fertőzés.

kemoterápiás kezelés

A kemoterápia magában foglalja a kábítószereket a rákos sejtek támadására. A kemoterápiát a műtét előtt vagy után is fel lehet használni. Ez néha a sugárterápia használatát kíséri.

A kemoterápiának számos lehetséges mellékhatása van. Legtöbbször azért merülnek fel, mert a kemoterápiás gyógyszerek szintén megölik az egészséges sejteket. A mellékhatásai az orvos által alkalmazott gyógyszerektől függenek. Ezek a mellékhatások a következők lehetnek:

Sugárkezelés

A sugárterápia sugárzási sugárzást használ a rákos sejtek elpusztítására. A sugárkezelés kívülről (gép használatával) vagy belsőleg (a daganathoz közeli eszközzel, amelyet brachiterápiának neveznek) adható be.

A sugárkezelést általában a kemoterápia mellett alkalmazzák, és a mellékhatások általában súlyosabbak, ha kombinált kezelést alkalmaznak. A sugárzás mellékhatásai a következők lehetnek:

• a bőr, amely úgy tűnik, hogy leégett
• fájdalom vagy nyelési nehézség
• fáradtság
• fájdalmas fekélyek a nyelőcső bélésében

Lehetséges a kezelés néhány mellékhatása a kezelés befejezése után. Ezek közé tartozik a nyelőcső szűkület, ahol a szövet kevésbé rugalmas és a nyelőcső szűkületét okozhatja, fájdalmas vagy nehéz lenyelni.

Célzott terápia

A célzott terápiák specifikus fehérjéket célozhatnak meg a rákos sejtekben, mint a rák kezelésére. A nyelőcső-rák egy kis részét Trastuzumab-mal lehet kezelni. A HER2 fehérjét célozza a rákos sejt felszínén, ahol a fehérje segíti a ráksejtek növekedését.

Ráadásul a rákok növekedhetnek és elterjedhetnek új véredények létrehozásával. A Ramucirumab a “monoklonális antitest” nevű célzott terápia egyik típusa, és ez a VGEF nevű fehérjéhez kötődik, ami segít új erek létrehozásában.

Egyéb kezelések

Ha a nyelőcső rákos megbetegedések következtében akadályozódik, az orvosa képes lehet beültetni egy stentet (egy fémcsövet) a nyelőcsőbe, hogy nyitva tartsa.

Képesek lehetnek fotodinámiás terápiára is, amely magában foglalja a daganatnak egy fényérzékeny hatóanyaggal történő befecskendezését, amely a daganatot fény hatására támadja.

A gyógyulás esélyei javítják a rák felfedezését.

A nyelőcső rák általában a későbbi szakaszokban található, amikor csak kezelhető, de nem gyógyítható.

A túlélési esélyei javulhatnak a műtéttel, ha a rák nem terjedt el a nyelőcsőn kívül.

Bár a nyelőcsőrák megelőzésére nincs biztos módja, néhány lépést tehetünk a kockázat csökkentése érdekében:

• A cigaretták és a rágógumik elkerülése kulcsfontosságú.
• Az alkoholfogyasztás korlátozása azt is feltételezi, hogy csökkenti a kockázatot.
• Az étrend sokféle gyümölcsökkel és zöldséggel való étkezése, valamint az egészséges testsúly fenntartása hatékony módszerek lehetnek a nyelőcsőrák megelőzésére.

Nyelőcsőrák

A nyelőcsőrák a gasztrointesztinális traktus nagyon agresszív rákjai és világszerte a rákkal kapcsolatos halálozások hatodik leggyakoribb oka (Kamangar, Dores, Anderson, 2006).

Kapcsolódó kifejezések:

Tudjon meg többet a nyelőcsőrákról

Nyelőcsőrák

Zhe Jin 1 2 3,. Xinmin Fan 1, epigenetikus rákterápiában, 2015

A nyelőcső rák a világon a nyolcadik leggyakoribb és a hatodik leghalálosabb rákfajta. Progression nyelőcsőrák egy többlépéses folyamat, amely kezdődik a felhalmozódása a genetikai és epigenetikai változások, és vezet a inaktiválása a tumorszuppresszor gének (HKT) és az aktiváló onkogének. A DNS hipermetilációját és a miRNS deregulációt közös molekuláris változásoknak ismerik el, és hozzájárulnak a neoplasztikus fejlődéshez és a progresszióhoz különböző mechanizmusokban a nyelőcsőrákban. A TSG promoter régiók hipermetilációja és a miRNS deregulációja nem csak a fejlett rákban, hanem a premalignus elváltozásokban is előfordul. Ez a fejezet főleg ezek az epigenetikai változások nyelőcsőrák, és az értéke a korai felismerés, rizikóstratifikáció, prognózis, előre a kezelésre adott válasz és az esetleges célzás terápia, különös tekintettel a DNS metiláció és miRNS dereguláció.

Nyelőcsőrák

következmények

A nyelőcsőrák agresszív állapotban vannak, ezeknek a betegeknek több mint 90% -a halálát okozza. Ez főként a daganatok előrehaladt állapotának köszönhető. A nyelőcső rákja az összes olyan rákos megbetegedés 1% -át jelenti, amely az Egyesült Államokban diagnosztizált, és a rák okozta összes haláleset 2,2% -át teszi ki Landis és mások (1998). Az Egyesült Államokban a nyelőcsőrákból származó korral igazított mortalitás aránya 100 000 lakosra vonatkoztatva 3,5, ami 1973 és 1991 között közel 20% -kal nőtt Thomas és Sobin (1995) között.

Nyelőcsőrák

Milyen a nyelőcsőrák előfordulási gyakorisága az Egyesült Államokban és változik?

A nyelőcsőrák viszonylag ritka az Egyesült Államokban. Az éves incidencia 100 000 lakosra jut kevesebb, mint 10, míg Kína egyes területein az éves incidencia 100 000-nél több. Az elmúlt három évtizedben Észak-Amerikában meredeken emelkedett a distalis esophagealis adenocarcinoma előfordulása, míg a nyelőcső pikkelysejtes karcinóma előfordulása csökkent. A nyelőcső adenokarcinóma emelkedése a fehér férfiakban volt leginkább meghatározva. A legfrissebb tanulmányok szerint a nyelőcső-adenokarcinóma incidenciája az afroamerikai és a spanyol férfiakban nő. Ismeretlen okok miatt a betegség ritka a nőknél. Bár az abszolút számok esetek nyelőcsőrák továbbra is viszonylag alacsony (körülbelül 15.500 esetben egy év alatt), volt egy jelentős növekedése az előfordulási távolabbi nyelőcső adenocarcinoma az elmúlt három évtizedben a legtöbb fejlett országban, és ez az egyik legnagyobb gyorsan növekvő rákot az Egyesült Államokban. A disztális gyomorrák daganatos megbetegedése ugyanabban az időszakban összefüggésben áll a Helicobacter pylori fertőzés az Egyesült Államokban.

Nyelőcsőrák

Trevor Leong MBBS, MD, FRANZCR, a PET-CT radioterápiás kezelés tervezésében, 2008

BEVEZETÉS

A lokalizált nyelőcsőrákos betegek optimális kezelése továbbra is ellentmondásos. A kezelési lehetőségek magukban foglalják a műtétet, egyedül a kemoradiáció, a preoperatív kemoradiáció és a preoperatív kemoterápia. A sugárterápia fontos szerepet játszik a potenciálisan gyógyító kezelésben, akár preoperatív terápiában, akár végleges kezelésként. A lokálisan előrehaladott nyelőcsőrákban szenvedő betegek többségét elsősorban kemoterápiával kezelik. Azonban az ilyen betegek prognózisa gyenge, a közzétett 5 éves túlélési arány körülbelül 20%. A locoregionális relapszus továbbra is a kudarc egyik lényeges összetevője, a lokoregionális betegek kb. 50% -ánál. 2, 4, 5 A chemoradiációval kezelt betegek kimenetelének javítására tett erőfeszítések közé tartozott a sugárzás dózisának fokozódása, 5 kombinálva a külső gerenda sugárterápiát brachyterápiával, 6 és neoadjuváns kemoterápiát alkalmazva a chemoradiáció előtt. Mindazonáltal egyik ilyen megközelítés sem bizonyult sikeresnek, és nyilvánvalóan szükség van olyan alternatív stratégiák kidolgozására, amelyek javítják a lokális tumor kontrollt.

A megfelelő sugárzási területek megtervezése a betegség patológiájának és természettudományának megértésén és a tumor pontos lokalizációján alapul. Pontos radioterápiás szimuláció a nyelőcsőrák számára. A számítógépes tomográfia (CT) tervezésének megkezdése előtt a hagyományos radioterápiás tervezés esophagográfiát használt a daganat mértékének meghatározására, különösen a nyelőcső primer daganatának proximális és distalis kiterjedésére. A proximális és a distalis daganatok pontos meghatározása azért fontos, mert a daganatos peremben fellépő károsodás előfordulhat, mivel a betegség klinikailag nem látszólagos szubkután terjedése hosszirányban meghaladja a durván látható daganatot. A sugárkezelési mezőket 5 cm-rel proximálisan és distálisan, és 2-3 cm-rel sugárirányban adtuk hozzá, a dagan észlelt peremén túl a submucosalis spreadre, valamint a napi beállítási variációkra és a betegmozgásra. Azonban korlátozott a közvetett módszerek alkalmazása, mint például a tumor lokalizációjának esophagográfiája. Néhány korai stádiumú daganatok csak kisebb mukozális rendellenességeket okoznak, amelyek nem feltétlenül nyilvánvalóak a bárium-esophagográfiában. A sugárterápiás tervezés esophagogramjai minősége alacsonyabb, mint a diagnosztikai radiológiai osztályban, ahol szigorú protokollokat követnek, például az antikolinerg szerek alkalmazása a nyelőcső perisztaltájának megelőzésére. Mint ilyen, a daganat valódi kiterjedése nem mindig nyilvánvaló az esophagogramok tervezésével. Ezenkívül az ezofagográfia nem ad tájékoztatást a betegség radiális kiterjedéséről, és nincs szerepe a mediastinalis nyirokcsomók meghatározásában.

A legtöbb modern sugárterápiás részlegben a CT tervezés jelenti a tumor térfogatának elterjedésének szokásos módját. Széles körben elterjedt alkalmazása ellenére kevés tanulmány foglalkozott a nyelőcsőrák sugárkezelésére gyakorolt ​​hatásával. Leung és munkatársai beszámoltak egy tanulmányról, amely a CT tervezést hasonlította össze a hagyományos esophagogram-alapú tervezéssel. 7 Ebben a tanulmányban a szerzők egy hagyományos esophagogram-alapú tervezési protokollból meghatározott kezelési mezőket vetítettek ki a nyelőcső pikkelysejtes karcinóma 75 egymást követő betegének CT-vizsgálatára. Ezután értékelték az elsődleges daganat és metasztatikus csomópontok lefedettségének megfelelőségét a CT-vizsgálatok adatai alapján. A csomó-betegség megfelelő lefedettségét úgy határozta meg, mint a teljes befogadás az összes rosszindulatú csomópont területén. Az elsődleges daganat lefedését úgy definiáltuk, mint a képalkotó nyilvánvaló tumor teljes körű bevonását 5 cm-es proximális és disztális peremekkel. Eredményeik azt mutatták, hogy a T2-3 tumorok 38% -a és a rövidtávú daganatok 30% -a (≤ 5 cm) metasztatikus csomópontokkal rendelkezik az ezofagogramm alapú kezelési mezőn kívül. Az összes T2-3 tumor 63% -át nem fedezték megfelelően az 5 cm-es proximális és disztális margók az esophagogram-alapú kezelési területen. Összességében az esetek 79% -ában az elsődleges daganat és / vagy metasztatikus csomópontok nem voltak megfelelőek.

Bár a CT lehetővé teszi az érintett nyirokcsomók lokalizációját és az elsődleges tumor sugárirányú kiterjedésének meghatározását, még kevésbé pontos a proximális és a distális kiterjedés meghatározása, mint a megfelelően elvégzett ezofagográfia. Nyilvánvaló, hogy a nyelőcső-daganatok hosszanti kiterjedését nehéz pontosan meghatározni a CT képalkotásnál, és ezt a problémát a disztális oesophagus és a gastroesophagealis csomó adenokarcinóma növekvő incidenciája fokozza, ahol a tumor disztális kiterjedése (gyakran a cardia a gyomor) lehet néha lehetetlen megjeleníteni a CT vagy a nyelőcső. A diagnosztikus CT-vizsgálatokhoz dedikált módszerek alakultak ki, amelyek segítenek meghatározni a gastrooesophagealis keresztezési daganatok disztális mértékét. Ezek közé tartozik a víz vagy más orális kontraszt, intravénás antikolinerg szerek beadása a perisztaltia csökkentése és térfogat-vizsgálat céljából a fekvő és hajlamos helyzetekben. A proximális daganat mértékének meghatározása sokkal problematikusabb, de ismét magában foglalhatja az antikolinerg szerek alkalmazását és a táplálkozás nyelőcső kontrasztját. Bár ezeket a módszereket rutinszerűen alkalmazzák diagnosztikai CT vizsgálatokra, ezek nem alkalmazhatók a radioterápia tervezésére szolgáló CT vizsgálatokhoz, amelyeket rendszerint kontrasztanyagok alkalmazása nélkül hajtanak végre.

Számos módszert javasoltak a nyelőcsőrák daganatos térfogatának meghatározására, különösen az elsődleges nyelőcső daganatának proximális és disztális pereménél. Pfau és munkatársai a radioterápiás tervezés során értékelték a fém endoklippek alkalmazását tumor lokalizációra. 9 Ebben a vizsgálatban hét betegnél végeztünk endoszkópos ultrahangot a beültetéshez és a nyelőcső-daganat hosszanti margóinak azonosításához. A közvetlen endoszkópos vizualizációnál a proximális és a distalis daganat szélén egy 1.2 mm × 6 mm méretű, nyálkahártyás endoszkópos fémkapcsot helyeztek el. A páciens ezután normál szimulációt végzett egy sugárzás onkológuson bárium esophagogram, CT és endoszkópos riport alapján. Az eljárást ezt követően egy második sugárzás-onkológus ismeri meg, az endoclip helyén alapuló információ felhasználásával. A két szimulációs eljárás között megvizsgáltuk a mező izocentrikus és a sugárzási mező hosszát vagy szélességét. A tanulmány eredményei azt mutatták, hogy az endoklippel végzett szimuláció átlagos mezõs eltolódást okozott a mezõs izocentrumban 1 cm¹en (tartomány: 0-2,5). Az átlagos hosszirányú elmozdulás (y-tengely) 3,5 cm volt (tartomány: 1-6), öt betegnél a terepi hosszúság növekedése és egy olyan beteg esetében, amelynek a területi hossza csökken. Az átlagos laterális eltolódás (x-tengely) 0,33 cm volt (tartomány: 0-1), két olyan beteg esetében, akiknél 1 cm térszélesség-növekedést és négy változást nem észleltek. Minden beteg esetében a sugárzás területét endoszkópos kliphely alapján végeztük. Bizonyos esetekben a daganat hosszanti dimenzióját 5-6 cm-rel megnövelték, amikor a klipeket a sugárzásméret kiszámításához használták. A tumor lokalizálásának ezen módszerével kapcsolatos nehézségek közé tartozik az invazív eljárás követelménye és a klipek migrációs vagy elhajlási képessége.

Burmeister és munkatársai hasonló marker-megközelítést írtak le a kis nyelőcső-daganatok lokalizálására a sugártervezéshez. 10 A 8 betegnél végzett vizsgálat során a tumor margóját endoszkópiával határozták meg, kontrasztoldatot injektáltak a nyálkahártyára és a submucosára egy szkleroterápiás tűvel. Ennek a módszernek az a legnagyobb nehézsége, hogy a kontrasztoldat perceken belül elszivárog a szövetekbe, így nem praktikus a rutin klinikai gyakorlat.

Az endoszkópos ultrahangot (EUS) széles körben alkalmazzák a nyelőcsőrák helyi beültetésére. Thomas és munkatársai leírtak egy módszert az EUS-ből nyert információknak a CT tervezési folyamatba való beépítésére. Ebben a vizsgálatban 11 beteget a bal oldali fekvésű EUS-ben a csendes légzés alatt semleges helyzetben végeztünk. Az aortaív kiemelkedő nagyságának pozícióját figyelték meg és használják referenciapontként. Minden egyes betegnél feljegyeztük a referenciaponttól a proximális és a distalis daganat mértékétől való távolságot. A betegek ezután CT-tervezést végeztek a fekvő fekvőhelyen. Az EUS által definiált bruttó tumorméret (GTV) hosszanti pozícióját és hosszát azután átültették a tervező CT-re azáltal, hogy megemlítjük az aortaív kiemelkedő aspektusának táblázatpozícióját, és kiszámítjuk a proximális és distalis kiterjedés táblázatos pozícióit. tumor az EUS által meghatározott módon. Ezután két különálló GTV-t definiáltunk minden egyes betegnél: az egyiket kizárólag a CT adatok (GTV-CT) és az EUS-adatok alapján (GTV-EUS) alapozták. Összehasonlítottuk a GTV-CT és GTV-EUS helyét, hosszát és térfogatát. Az eredmények különbséget mutattak a GTV-CT és a GTV-EUS hossza között (átlag = 5,95 és 6,91 cm, átlag = 6,0 és 6,0), míg a térfogatok hasonlóak voltak (átlag = 39,3 cm3 és 44 cm3 medián = 38 és 40). A GTV helyzete jelentősen változott a tervezéshez használt információk függvényében. Feltételezve, hogy az EUS képviseli a betegség valódi kiterjedését, a CT öt beteg esetében átlagosan 24 mm-es (5-75) tartományban túlbecsülte a daganatok proximális kiterjedését, és öt betegben átlagosan átlagolta a tumor proximális kiterjedését értéke 14 mm (tartomány: 5-25). A CT a három daganatos daganatos denzitást 10 mm-es átlagértékkel (5-15 tartományban) túlbecsítette, és a hét daganatos daganatos denzális dimenzióját alábecsülte 26 mm-es átlagértékkel (tartomány: 10-55 ). A daganat lokalizálásának egyik legfőbb problémája, hogy a betegek nem a radioterápiás kezelési pozícióban vannak, és ezáltal potenciálisan befolyásolják a mediastinalis szerkezetek helyzetét. A betegeknek meg kell felelniük az EUS-nek is, amely nem mindig történik végleges kemoradiációval kezelt betegek esetében.

Összefoglalva, a nyelőcsőrákra vonatkozó cél-térfogati elhatárolást elsősorban az aktuális képalkotási módszerek képtelensége korlátozza az elsődleges nyelőcső-daganat proximális és distalis kiterjedésének pontosítására, valamint a mediastinalis csomó-betegségre. Annak ellenére, hogy erőfeszítéseket tettek a CT-alapú tervezés pontosságának növelése érdekében, a fent leírt vizsgálatok azt sugallják, hogy ezek a módszerek jelentős problémákhoz kapcsolódnak. Újabb képalkotási módokat használnak a nyelőcsőrák kialakulásához, és azt tervezik, hogy a kezeléstervezés algoritmájába való beépítésük javítja a célvolumen-elhatárolást a jobb helyi daganat-szabályozással szemben.

Nyelőcsőrák

Bevezetés

Az Egyesült Államokban körülbelül 12 000 embert diagnosztizálnak évente nyelőcsőrákkal. Bár a nyugati országokban viszonylag ritka ráknak tekinthető, a nyelőcsőrák a világon világszerte a rákkal kapcsolatos halálozás egyik fő oka. A fejlett országokban az elmúlt három évtizedben a két fő szövettani típus relatív előfordulási arányában jelentős változás figyelhető meg. Az adenokarcinóma mostantól gyakrabban diagnosztizálható, mint a laphámsejtes karcinóma az Egyesült Államokban és Nyugat-Európában. A változás oka nem világos, de valószínűleg összefüggésben van a gastrooesophagealis reflux betegség előfordulásának párhuzamos emelkedésével és a Barrett metapláziájával.

A nyelőcső-karcinóma leggyakoribb klinikai megnyilvánulása a szilárd étkezési dysphagia. A legtöbb beteg előrehaladott betegségben szenved, mivel a nyelőcsőrák úgy tűnik, hogy a betegség progresszióját korai szakaszban metasztázza. A teljes túlélés közvetlenül függ a diagnózis stádiumától, függetlenül a rák szövettani típusától. Az ötéves túlélési arány a karcinómában szenvedő betegek körülbelül 60% -át teszi ki in situ a távoli metasztázisban szenvedő betegeknél kevesebb, mint 4%. Mivel a túlélés szorosan összefügg a betegség terjedelmével, a pontos klinikai beavatkozás kritikus eleme a megfelelő kezelési lehetőségek meghatározásának. Az endoszkópos ultrahang a lokoregionális staging legpontosabb diagnosztikai módszere. Bizonyos korlátozott betegségben szenvedő betegeknél a gyógyászati ​​sebészeti reszekció lehetséges terápiás megközelítés.

Nyelőcsőrák

Mi az “R0” (vagy “R zero”) reszekció, és hogyan befolyásolja a túlélést?

Minden bruttó betegséget eltávolítunk, és mikroszkópos módon a reszekció margója negatív a tumor számára. Az R0 reszekció elérése a sebész célja, és a nyelőcső-műtét utáni kedvező kimenetelnek a legerősebb prediktora. Az R1 reszekció az összes bruttó betegség eltávolítását jelenti, bár a rezekciós margók mikroszkopikusan pozitívak a tumor számára. A mikroszkopikusan pozitív marginákban lévő betegek teljes ötéves túlélése (bármelyik stádiumban) nagyságrenddel (például 30% -tól 3% -ig) csökken.

Kulcspontok: nyelőcső-karcinóma

A leggyakoribb időskorú dysphagia esetén (az esetek 85% -a) és a fogyás (az esetek 60% -a).

A legfontosabb ok-okozati tényezők az alkohol és a dohány (tízszeres kockázatnövekedés).

A diagnózist a felső GI endoszkópia és a biopszia végzi.

A leggyakoribb változat az adenokarcinóma; A második leggyakoribb a laphámsejtes rák.

A radiográfiai feldolgozás szükséges a betegség kialakulásához.

Hedgehog jelzés

Ling Yang *,. Jingwu Xie †, a vitaminokban Hormonok, 2012

A Hh Pathway aktiválása a nyelőcső rákban

A nyelőcsőrák a világon világszerte a rákkal kapcsolatos halál hatodik oka és a rákos halál hetedik oka az amerikai férfiakban (Jemal et al., 2008). A kétféle nyelőcsőrák, a laphámsejtes karcinóma (ESCC) és a nyelőcső adenocarcinoma (ACE) különböző előfordulási gyakorisággal bír különböző földrajzi régiókban: az ESCC a világon továbbra is a domináns típus, míg az Egyesült Államokban az adenokarcinómák előfordulási gyakorisága megközelíti az incidenciát az ESCC (Brown et al., 2008). Kína az egyik olyan ország, ahol a leggyakoribb nyelőcsőrák szerepel (He et al., 2005). Ismeretes, hogy az ACE etiológiája hosszú távú sav / epevörös reflux oesophagitis és Barrett-nyelőcső fejlődése, a normális pikkelyes epithelium bélmetszetű metaplazia kialakulása, amely tovább fejleszti a dysplasia és a karcinóma kialakulását. Hasonlóképpen, az ESCC-t úgy tekintik, hogy több lépésben áll elő a prekancerózus elváltozás, a pikkelyes dysplasia és az invazív ESCC progressziója révén. A legtöbb esophageális rákot a korai stádiumban diagnosztizálták, ami magas mortalitást eredményezett. Ezért a nyelőcsőrákra érzékeny és specifikus biomarkerek azonosítása segít a korai diagnózisnak, és segíthet új stratégiák kidolgozásában a fejlett betegségekben szenvedő betegek hatékonyabb célzott terápiájában.

Hh jelátviteli aktivációt beszámoltak a nyelőcsőrákban. Korábban mások, és találtuk a Hh jelátvitel aktiválását a nyelőcsőrákban (Ma et al., 2006; Thayer et al., 2003; Xie és Abbruzzese, 2003). Emelkedett expressziója sonic sündisznó (Shh) és célgénjeit több nyelőcső-sejtvonalban és nyelőcsőrákban (Berman et al., 2003; mama et al., 2005-ben; Mori et al., 2006). Tanulmányok azt is sugallják, hogy a Hh jelátviteli aktiváció rossz prognózissal társul (Mori et al., 2006) a nyelőcsőrákban. Keresztbeszélgetések a Hh jelátvitel, a hám-mesenchymális átmeneti útvonal (Isohata et al., 2009), a foszfinozitid-3-kináz-útvonalat és a mitogén aktivált protein-kináz-útvonalat (Wei és Xu, 2010) beszámoltak a nyelőcsőrákban. A hemodioterápia utáni Hh-útvonal aktiválása a nyelőcsőrákban elősegíti a tumor ismétlődését (Sims-Mourtada et al., 2006; Yoshikawa et al., 2008), jelezve, hogy a Hh-útvonal inhibitor és a kemoradioterápia kombinációja javíthatja a nyelőcsőrák prognózisát. A közelmúltban végzett tanulmány szerint a Gli1 a ursodeoxycholic acid-aspirin kombinált kezelés új célja (Rizvi et al., 2010). A nyelőcsőrákban előforduló Hh-szakasz tanulmányozásával kapcsolatban kevés ismeretes a nyelőcsőrák prekancerus elváltozásaiban a Hh-pathway-aktivációról. A közelmúltban végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy Shh indukálódik Barrett-féle nyelőcsőben a parakrin Hh jelátvitel (Wang et al., 2010). Azt is megállapítottuk, hogy a PTCH1 expressziója súlyos pikkelyes diszplázia / karcinóma kialakulásához társul in situ és Barrett nyelőcsője (a nem publikált adatok). A humán kísérleti adatokkal összhangban a patkánymodellekben előforduló prekancerózus léziókban a Hh jelátviteli aktiváció magas százalékát találtuk (a nem publikált adatok). Ezek az adatok azt mutatják, hogy a Hh út-aktiváció egy korai molekuláris esemény a nyelőcsőrák kialakulásában és cél lehet a korai diagnózisnak és a nyelőcsőrák új terápiájának. A Hh-útvonal aktiválása az ACE-nál sokkal magasabb, mint az ESCC-ben (publikálatlan adataink), jelezve, hogy a nyelőcsőrákban a Hh-útvonal kontextusfüggő és a tumor heterogenitása is befolyásolható. A Hh jelátvitel állapotának ismerete nélkül nehéz lesz megjósolni a Hh pathway inhibitorok eredményeit a rák kezelésében. Számos állatmodellt alkalmaztak a nyelőcsőrák vizsgálatában, beleértve a sebészi reflux sérüléssel kiváltott patkány / egér nyelőcsőrák modelljét (Sui et al., 2006; Wang et al., 2010), NMBA indukciója patkány ESCC modell (Chen et al., 2004) és esophagogastroduodenal anastomosis-indukált patkány ACE modell (Su et al., 2004). Ezek hasznos eszközök a Hh útvonal inhibitorok hatásainak értékelésére a nyelőcsőrák kialakulásában és progressziójában.

Agyi metasztázisok a nyelőcsőrákból

Mohammad Reza Keramati,. Mohammad Bashashati, az elsődleges tumorok agyi metasztázisaiban, 3. kötet, 2016

Bevezetés

A nyelőcsőrák (EC) a világ nyolc leggyakoribb rákos megbetegedésének egyike. A nyelőcsőrák előfordulási gyakorisága a keleti és dél-afrikai országokban a legalacsonyabb arányban változik, a legalacsonyabb arány pedig Nyugat-Afrikában, Közép-Afrikában és Közép-Amerikában (Jemal et al., 2011). A nyelőcső-rák világszerte előforduló incidenciája és mortalitási rátája 3,2% és 4,9% (Ferlay et al., 2013).

A nyelőcsőrák leggyakoribb formái a nyelőcső pikkelysejtes karcinóma (ESCC) és az adenokarcinóma (EAC). A nyelőcsőrákban szenvedő betegek klinikai kimenetelét nagyban befolyásolja a tumor terjesztésének és metasztázisának mértéke. A nyirokcsomók (köztük a cöliás nyirokcsomók és a supraclavicularis nyirokcsomók), a máj és a peritoneum az EC metasztázisainak leggyakoribb helyei (van Vliet et al., 2007). Jelentették a nyelőcsőrák egyéb ritka, de fontos távoli metasztázisát is a tüdő, a csont vagy az agy, valamint a csontvelő bevonását is (Madani et al., 2014; Natsugoe és mtsai, 2003).

Bár az agyi metasztázis a rosszindulatú szisztémás rákos megbetegedések leggyakoribb neurológiai szövődménye, a nyelőcsőrákban előforduló agymetasztázis ritka, mintegy 1-3,6% -os incidencia (Go et al., 2011; Spallone és Izzo, 2013). Másrészt az agyi metasztázisok alacsony gyakorisága előfordulhat az alulbecslés miatt, mivel az agyi képalkotás nem rutin diagnosztikai eljárás neurológiai tünetek nélküli rákos betegeknél (Esmaeilzadeh et al., 2014).

Az elmúlt évtizedekben a diagnosztikai módszerek és a terápiás lehetőségek terén elért eredmények eredményeként javult az agymetasztázisban szenvedő betegek kezelése az elsődleges daganatokban. Azonban a nyelőcsőrákban előforduló agymetasztázisok miatt alapvetően a jelentett esetek kis számának köszönhetően ismereteink korlátozottak, és kezelésük még mindig ellentmondásos. Ebben a fejezetben áttekintjük a nyelőcsőrák agymetasztázisára vonatkozó rendelkezésre álló szakirodalmat.

Citokróm P450 a rákérzékenységben és a kezelésben

Balraj Mittal * 1,. Gaurav Agarwal, az Advances in Clinical Chemistry, 2015

Nyelőcsőrák

A nyelőcsőrák általában a túlzott alkoholfogyasztáshoz és a dohányzáshoz kapcsolódnak, különösen a laphámsejtes karcinóma számára. Összehasonlító eredmények jelentek meg a CYP1A1 az ázsiai és kaukázusi esophageális rák kockázatával járó polimorfizmusok [85-90]. Egy tanulmányban, CYP1A1 Msp A T / C polimorfizmus nem társult a nyelőcsőrákkal [91]. A metaanalízis során 13 vizsgálatot végeztek CYP1A1 A2455G és CYP1A1 T3801C polimorfizmusok [92]. Az eredmények azt mutatták ki, hogy a CYP1A1 A2455G polimorfizmus és nyelőcsőrák kockázata. Rétegződés esetén ez a polimorfizmus szignifikánsnak bizonyult az ázsiaiak és a nyelőcső pikkelysejtes karcinóma betegek esetében. 27 tanulmány frissített meta-analízise is megtalálható CYP1A1 A2455G polimorfizmus szignifikánsan összefüggésben van a nyelőcsőrákkal. Az alcsoport-elemzés azt is kimutatta, hogy ez a polimorfizmus szoros kapcsolatban áll az ázsiaiakkal és a kaukázusiakkal. Azonban nem figyeltek meg jelentőséget CYP1A1 MspI polimorfizmus [93].

A nyelőcső rákos megbetegedések háromszorosára fokozódott CYP2C19 PM fenotípus [94]. 15 esetben kontrollált meta-analízist végeztünk el CYP2C19 * 2 és CYP2C19 * 3 polimorfizmusok az emésztőrendszeri rák kockázatával [95]. Ez jelentette CYP2C19 * 2 a polimorfizmus szignifikánsan összefüggésbe hozható a nyelőcső rákérzékenységével, különösen ázsiaiakkal [95]. Azonban ugyanezen tanulmány nem talált semmilyen korrelációt CYP2C19 * 3 polimorfizmus nyelőcsőrák kockázatával [95]. CYP2E1 (* 1/* 1 ) a kínai nyelőcső-rák három-ötszörösére emelkedett kockázata [96], míg a * 6 allél a dél-afrikaiaknál nagyobb kockázattal jár [97]. Azonban a tandem ismétlés az 5′-szegélyező régióban CYP2E1 gén a japánban a rák kockázatának növekedésével jár együtt [98]. Egy kis tanulmányban, CYP3A5 * 3 a dél-afrikai vegyes eredetű alanyok csaknem kétszeresebben csökkentette a nyelőcsőrák kockázatát [99].