Hajas sejt leukémia
A szőrös sejt leukémia ritka, lassan növekvő vérrák, amelyben a csontvelő túl sok B-sejtet (limfocitát) termel, amely a fertőzést gátló fehérvérsejt-típus.
Ezek a felesleges B-sejtek abnormálisak és mikroszkóp alatt “szőrösek”. Ahogy a leukémia sejtek száma nő, kevesebb egészséges fehérvérsejtet, vörösvértestet és vérlemezkéket állítanak elő.
A szőrössejt leukémia több embert érint, mint a nők, és ez a leggyakrabban középkorú vagy idősebb felnőttekben fordul elő.
A hajas sejt leukémiát krónikus betegségnek tekintik, mivel soha nem tűnik teljesen eltűnnek, bár a kezelés évekig reményt okozhat.

A szőrössejtes leukémiás sejteket, amelyek a kép sötétebb sejtjei, a finom vetületek (villi) köré tekintenek. A szőrös sejt leukémia diagnosztizálásához orvosa egy csontvelőből kiválaszthatja a testéből a mintát, és mikroszkóp alatt megvizsgálhatja, hogy szőrös sejteket keres.
Néhány embernek nincs jele a szőrös sejt leukémia, de a vérvizsgálat egy másik betegség vagy állapot esetén véletlenül felfedheti a szőrös sejt leukémiát.
Más esetekben a szőrössejtes leukémiában szenvedő emberek számos betegségben és állapotban gyakori jelek és tünetek tapasztalhatók:
- A teltség érzése a hasában, ami miatt kényelmetlenül enni többet, mint egy kicsit egy időben
- Fáradtság
- Könnyű sérülés
- Ismétlődő fertőzések
- Gyengeség
- Fogyás
Mikor kell orvoshoz fordulni?
Beszéljen orvosával, ha tartós tünetei vannak, amelyek aggódnak.
Nem világos, hogy mi okozza a szőrös sejt leukémiát.
Az orvosok tudják, hogy a rák akkor következik be, amikor a sejtek DNS-ben hibákat (mutációkat) fejlesztenek ki. Szőrös sejt leukémia esetén a DNS-mutációk a csontvelő őssejtjeit túl sok fehérvérsejtet hoznak létre, amelyek nem működnek megfelelően. Az orvosok nem tudják, mi okozza a DNS-mutációkat, ami szőrös sejt leukémiához vezet.
Kockázati tényezők
Bizonyos tényezők növelhetik a hajas sejt leukémia kialakulásának kockázatát. Nem minden kutatás foglalkozik azzal, hogy milyen tényezők növelik a betegség kockázatát.
Egyes kutatások azt mutatják, hogy a szőrös sejt leukémia kockázata növekszik az Önnek megfelelően:
- A sugárzásnak való kitettség. A sugárzásnak kitett emberek, például azok, akik röntgenkészülékek körül dolgoznak, és nem viselnek megfelelő védőfelszerelést, vagy akik rákot sugárkezelést kaptak, nagyobb kockázatot jelenthetnek a szőrös sejt leukémia kialakulására, de a bizonyítékok nem meggyőzőek.
- A vegyi anyagoknak való kitettség. Összehasonlító tanulmányok vannak az ipari és mezőgazdasági vegyi anyagok szerepéről a szőrös sejt leukémia fejlődésében.
szövődmények
A szőrössejt leukémia nagyon lassan fejlődik, és évek óta stabil marad. Emiatt a betegségben kevés komplikáció jelentkezik.
A nem kezelt szőrössejt leukémia előrehaladtával a csontvelő egészséges vérsejtjei összpontosulhatnak, ami súlyos szövődményekhez vezethet, így például:
- Fertőzések. Az egészséges fehérvérsejtek számának csökkenése veszélyezteti azokat a fertőzések kockázatát, amelyeket a tested másképpen harcolhat.
- Vérzés. Az alacsony thrombocytaszám miatt a szervezet megállítja a vérzést, mihelyt elkezdődik. Ha enyhén alacsony a vérlemezkeszám, akkor észreveheti, hogy könnyebben megromlik. A nagyon alacsony thrombocytaszám spontán vérzést okozhat az orrból vagy az ínyből.
- Anémia. Az alacsony vörösvérsejtszám azt jelenti, hogy kevesebb sejt áll rendelkezésre ahhoz, hogy oxigént szállítson a szervezetben. Ez az anémia. Az anémia fáradtságot okoz.
A második rák kockázatának növekedése
Egyes tanulmányok azt találták, hogy a szőrössejtes leukémiában szenvedő emberek fokozott kockázatot jelenthetnek egy másik típusú rák kifejlesztésére. Nem világos, hogy ez a kockázat a szőrös sejt leukémiának a szervezetre gyakorolt hatása vagy ha a szőrös sejt leukémia kezelésére használt gyógyszerek kockázata származik.
A szőrössejt leukémiában kezelt személyeknél a nem-Hodgkin limfóma kezelésére szolgáló második rákok közé tartozik többek között.
A szőrös sejt leukémia diagnosztizálásához orvosa javasolhatja:
Fizikai vizsga. A lépd megérzésével – egy ovális alakú orgonát a felső hasa bal oldalán – orvosa meghatározhatja, hogy megnagyobbodott-e. A megnagyobbodott lép a teltség érzését okozhatja a hasában, ami kellemetlen enni.
Orvosa is ellenőrizheti a megnagyobbodott nyirokcsomókat, amelyek leukémiás sejteket tartalmazhatnak.
Vérvétel. Orvosa vérvizsgálatot végez, például teljes vérképet, hogy ellenőrizze a vérsejtek vérszintjét.
A szőrössejtes leukémiában szenvedő betegek mindhárom típusú vérsejtszintje – a vörösvérsejtek, a fehérvérsejtek és a vérlemezkék – alacsony szintjével rendelkeznek. Egy másik vérvizsgálat, amelyet perifériás vérpesternek neveznek, véres mintát keres a szőrös sejt leukémia sejtjeihez.
A szőrös sejt leukémiás sejtek óvatos elemzése a vérben és a csontvelőmintákban bizonyos genetikai és kémiai változásokat fedezhet fel, amelyek orvosa elképzelése a prognózisnak, és szerepet játszanak a kezelési lehetőségeinek meghatározásában.
A lép egy olyan kis orgona, amely általában az öklétek méretétől függ. Számos betegség, beleértve a májbetegséget és néhány rákot, fokozhatja a lép lépését.

A csontvelő-aspirációban és a biopsziában az orvos vagy a nővér vékony tűvel távolítja el a kis mennyiségű folyékony csontvelőt, általában a csípőjének hátsó részénél (medence). Az eljárás második része eltávolítja a csontszövet és a csontvelő csontját.

A szőrössejtes leukémiás sejteket, amelyek a kép sötétebb sejtjei, a finom vetületek (villi) köré tekintenek. A szőrös sejt leukémia diagnosztizálásához orvosa egy csontvelőből kiválaszthatja a testéből a mintát, és mikroszkóp alatt megvizsgálhatja, hogy szőrös sejteket keres.
Nem mindig szükséges a szőrös sejt leukémia kezelésének megkezdése közvetlenül a diagnózis megerősítése után. Mivel ez a rák nagyon lassan halad, és néha egyáltalán nem fejlődik, a kezelés késhet.
Rendszeres utógondozásokat fog kapni orvosával a szőrös sejt leukémia progressziójának monitorozására. Ha a rák tüneteit és tüneteit tapasztalja, dönthet úgy, hogy kezelést végez. A szőrössejtes leukémiás betegek többségének végső soron kezelésre van szüksége.
A szőrös sejt leukémia nem gyógyítható. De a kezelések hatékonyak arra, hogy évekig reménytelenítsék a szőrös sejt leukémiát.
kemoterápiás kezelés
Az orvosok a kemoterápiás gyógyszereket a szőrössejt leukémia első kezelésének tekintik. Az emberek nagy többsége teljes vagy részleges remissziót tapasztal a kemoterápia alkalmazásával.
Két kemoterápiás szer alkalmazható a szőrös sejt leukémiában:
Cladribine. A szőrössejt leukémia kezelése jellemzően kladribinnal kezdődik. A gyógyszer folyamatos infúzióját vagy napi injekciókat kaphat vénába néhány nap alatt.
A legtöbb kladribin-kezelésben részesülő ember teljes remissziót tapasztal, amely évekig tarthat. Ha a szőrös sejt leukémia visszatér, akkor ismét kladribinnal kezelhető. A kladribin mellékhatásai lehetnek fertőzés és láz.
Biológiai kezelések
A biológiai terápia megpróbálja rákos sejteket felismerni az immunrendszeredre. Miután az immunrendszer a rákos sejteket betolakodóként azonosítja, meg tudja oldani a rák megsemmisítését.
Kétféle biológiai kezelést alkalmaznak a szőrös sejt leukémiában:
A rituximab. A rituximab (Rituxan) egy nem-Hodgkin limfóma és krónikus limfocitikus leukémia kezelésére jóváhagyott monoklonális antitest, bár néha szőrössejt leukémiában alkalmazzák.
Ha a kemoterápiás gyógyszerek nem működtek az Ön számára, vagy kemoterápiát nem szedhet, orvosa fontolóra veheti a rituximabot. Ön orvosa is kombinálhatja a kladribin és a rituximab. A rituximab mellékhatásai közé tartozik a láz és a fertőzés.
Az interferon. Jelenleg korlátozott az interferon szerepe a szőrös sejt leukémia kezelésében. Interferont kaphat, ha a kemoterápia nem volt hatásos, vagy ha kemoterápiát nem szed.
A legtöbb ember részleges remissziót tapasztal az interferonnal, amely egy évig tart. A mellékhatások közé tartoznak az influenzaszerű tünetek, például a láz és a fáradtság.
Más gyógyszerek, amelyek az immunrendszert célozzák, akkor ajánlott, ha a rák megjelenik, vagy ha nem reagál a szokásos kezelésekre. A klinikai vizsgálatok új biológiai terápiákat és célzott terápiákat tanulmányoznak a szőrös sejt leukémia kezelésére.
A műtét eltávolítása a lép (splenectomiája) lehet, ha a lép szakad, vagy ha megnagyobbodik és fájdalmat okoz. Bár a lép eltávolítása nem képes a szőrös sejt leukémia gyógyítására, általában visszaállíthatja a normál vérszámlálást.
A splenectomia nem általánosan alkalmazható a szőrös sejt leukémia kezelésére, de bizonyos helyzetekben hasznos lehet. Bármely műtét veszélyt jelent a vérzésre és a fertőzésre.
Alternatív gyógyászat
Nincsenek alternatív gyógyszerek a szőrös sejt leukémia kezelésére. De az alternatív gyógyászat segíthet megbirkózni a rákos megbetegedések stresszével és a rák kezelésének mellékhatásaival.
Beszéljen orvosával az Ön lehetőségeiről, például:
- Art terápia
- Gyakorlat
- Elmélkedés
- Zeneterápia
- Relaxációs gyakorlatok
- Lelkiség
Küzdelem és támogatás
Az orvosok úgy vélik, hogy a szőrös sejtes leukémia a krónikus rákbetegség, mert soha nem hagyja el teljesen. Még akkor is, ha remissziót ér el, valószínűleg követnie kell orvosától a rákos megbetegedések monitorozását.
Tudva, hogy a rák bármikor visszajön, stresszes lehet. Annak érdekében, hogy megbirkózzon, megfontolhatja a következőket:
Tudjon meg többet ahhoz, hogy kényelmesen érezze magát az ellátásáról. Tudjon meg többet a szőrös sejt leukémiájáról és annak kezeléséről, hogy biztonságosabbá válhasson a kezeléssel kapcsolatos döntések meghozatalában.
Ha jobban meg van győződve arról, hogy mi várható a kezeléstől és a kezelés utáni életből, akkor jobban érezheti magát a rákban. Kérdezze meg kezelőorvosát, nővérét vagy más egészségügyi szakembereit, hogy ajánlhasson néhány megbízható információforrást a kezdéshez.
Csatlakozzon más rákos túlélőkhöz. Miközben a barátai és a család fontos rákos tapasztalatokkal járó támogató hálózatot biztosítanak, nem mindig értik meg, milyen érzés rákkal szembesülni. Az egyéb rák túlélők egyedülálló támogatási hálózatot nyújtanak.
Kérdezze meg kezelőorvosát vagy egészségügyi szakembere egy másik tagját olyan közösségbeli támogatói csoportoktól vagy szervezetektől, amelyek más rákos túlélőkhöz kapcsolódhatnak. Olyan szervezetek, mint az American Cancer Society és a Leukemia Lymphoma Society kínál online chat szobák és vitafórumok.
Vigyázz magadra. Nem tudja ellenőrizni, hogy a szőrös sejt leukémiája visszatér-e, de ellenőrizheti az egészségi állapot más vonatkozásait.
Vigyázz magadra, ha kiegyensúlyozott étrendet bőséges gyümölcsökkel és zöldségekkel, rendszeresen gyakorolsz. Az egészséges szervezet könnyebben meg tudja szüntetni a fertőzéseket, és ha valaha is újra kell kezelnie a rákot, akkor jobban megbirkózhat a kezelés mellékhatásaival.
Felkészülés a találkozóra
Valószínűleg elkezdi látni a családi orvosát. Ha az orvos gyanítja, hogy szőrös sejtes leukémia lehet, akkor fordulhat orvoshoz, aki kezeli a vér és a csontvelő (hematológus) betegségeit.
Mivel a kinevezések rövidek lehetnek, és mivel gyakran van sok föld a fedezésre, jó ötlet készíteni. Íme néhány információ, amely segít készíteni és tudja, mit várhat el orvosától.
Amit megtehetsz
- Legyen tudatában a kinevezés előtti korlátozásoknak. Abban az időpontban, amikor kinevez, feltétlenül kérdezze meg, hogy van-e valami, amit előre kell tennie, például korlátozni a diétát.
- Jegyezd fel a tapasztalt tüneteket, még akkor is, ha úgy tűnik, hogy nincs kapcsolatban azzal a szándékkal, hogy ütemezte a kinevezést.
- Jegyezd meg a legfontosabb személyes adatokat, beleértve az olyan dolgokat, mint a közelmúlt életében bekövetkezett változások, vagy nagy hangsúlyok.
- Jegyezze fel az összes kábítószert, olyan vitaminokat vagy kiegészítőket, amelyeket jelenleg vesznek vagy vezettek a közelmúltban.
- Vegye figyelembe a családtag vagy a barát elvételét. Néha nehéz lehet emlékezni minden, a találkozó során megadott információra. Valaki, aki kíséri Önt, emlékezhet valamire, amit elfelejtett vagy elfelejtett.
- Írja le a kérdések listáját forduljon orvosához.
Az orvosával töltött idő korlátozott, így a kérdések listájának elkészítése segíthet a legtöbb időt hozni együtt. Sorolja fel kérdéseit a legfontosabbtól a legkevésbé fontosabbá, ha az idő elfogy. Szőrössejtes leukémia esetén a következő kérdéseket kell feltenned:
- Milyen tesztekre van szükségem?
- Szükségem lesz a szőrös sejt leukémia kezelésére?
- Ha nem kezelnek, leukémia romlik?
- Ha kezelésre van szükségem, milyen lehetőségek vannak?
- A kezelés gyógyítja a hajas sejt leukémia?
- Milyen mellékhatásai vannak az egyes kezelési lehetőségeknek?
- Van egy kezelés, amit úgy érzitek, a legjobb nekem?
- Hogyan befolyásolja a rákkezelés a mindennapi életemet?
- Nekem van más egészségügyi állapotom is. Hogyan tudom legjobban kezelni őket?
- Vannak korlátozások, amelyeket követnem kell?
- Látnék egy szakembert? Mit fog fizetni, és fedezem a biztosításomat?
- Van brosúrák vagy más nyomtatott anyag, amit velem tudok vinni? Milyen weboldalakat ajánlott?
Amellett, hogy kérdéseit felkészítette arra, hogy kérdezze meg kezelőorvosát, ne habozzon kérdéseket feltenni a találkozó során.
Mit várhat el orvosától?
Orvosa valószínűleg több kérdést tesz fel Önnek. Ha készen áll arra, hogy megválaszolja őket, később több időt fedezhet fel, hogy más olyan pontokat is lefedjen, amelyekkel foglalkozni kíván. Orvosa kérheti:
- Mikor kezdtél el kezdeni a tüneteket?
- Tünetei folyamatosak vagy alkalmiak voltak?
- Mennyire súlyosak a tünetei?
- Mi van, ha úgy tűnik, javítja a tüneteit?
- Mi van, ha úgy tűnik, hogy rosszabbodik a tüneteid?
© 1998-2018 Mayo Orvosi Oktatásért és Kutatásért Alapítvány (MFMER). Minden jog fenntartva. Használati feltételek
Hairy Cell leukémia kezelés (PDQ®) -Health Professional verzió
Általános információk a szőrös sejt leukémiáról
Prognosztikai tényezők
A szőrössejt leukémia egy indolens, alacsony fokú B-sejtes limfóma, amelyet általában a következők jellemeznek:
- Keringő B-sejtek citoplazmatikus kivetítéssel (“szőrös” megjelenés).
- Splenomegalia.
- Lymphadenopathia hiányzik.
- Pancytopenia.
- Monocitopéniát.
A CD19, CD20 és CD22 B-sejt antigéneken kívül a sejtek expresszálják a CD11c, CD25 és CD103 sejteket. A BRAF-A V600E mutáció egy szőrös sejt leukémia-meghatározó genetikai elváltozás, amely diagnosztikai szempontból használható. [1,2] A kezelés döntése tünetekkel járó citopéniákon, súlyos splenomegálián vagy más szövődmények jelenlétén alapul. A betegek mintegy 10% -a soha nem igényel terápiát.
Irodalom
- Tiacci E, Schiavoni G, Forconi F és munkatársai: A szőrös sejt leukémia egyszerű genetikai diagnózisa a BRAF-V600E mutáció érzékeny kimutatásával. Blood 119 (1): 192-5, 2012. [PUBMED Abstract]
- Naik RR, Saven A: A szőrössejt leukémiával kapcsolatos kezelési megközelítésem. Mayo Clin Proc 87 (1): 67-76, 2012. [PUBMED Abstract]
A szőrös sejt leukémia színpadi információi
Egy általánosan elfogadott staging rendszer sem hasznos mind a prognózis, mind a terápia szempontjából.
A kezeletlen szőrössejt leukémiát splenomegalitás, különböző leukopeniás (esetenként leukocitózis) és / vagy pancitopénia jellemzi, és a csontvelő infiltráció egy kiemelkedő citoplazmatikus projections (azaz szőrös sejtek) által előidézett atipikus sejtekkel. A csontvelő általában fibrotikus, és nem könnyen szívódik fel; ezért a csontvelő biopsziákra van szükség a szőrös sejt infiltráció mértékének meghatározásához és értékeléséhez.
A kladribinnel (2-klór-dezoxi-adenozin, 2-CdA), pentosztatinnal vagy interferon-alfával végzett kezelés megkezdése után a fejlett szőrössejt leukémiában szenvedő betegek túlélési aránya meghaladja a 85% -ot 5 év után. 1]
Irodalom
- Grever MR, Abdel-Wahab O, Andritsos LA és munkatársai: Konszenzus iránymutatások a klasszikus szőrössejt leukémiában szenvedő betegek diagnózisára és kezelésére. Blood 129 (5): 553-560, 2017. [PUBMED Abstract]
Kezelési opció áttekintése a Hairy Cell Leukémia számára
A szőrös sejt leukémiában a kezdeti terápiák kladribin (2-klór-dezoxi-adenozin, 2-CdA) vagy pentosztatin. [1,2] Ezek a gyógyszerek összehasonlítható válaszarányokkal rendelkeznek, de nem hasonlították össze a III. Fázisú vizsgálatokban. A kladribin egyszeri infúzió formájában vagy egy sor szubkután injekció formájában kerül alkalmazásra, és a lázas neutropénia magas aránya társul. [3-6] Ritkán több kezelés szükséges a kívánatos válasz kiváltásához. A kezelést abba kell hagyni, ha teljes remissziót vagy stabil részleges remissziót érünk el a perifériás vérszámlálás normalizálásával. A fennmaradó betegség jelenléte előre jelezheti a visszaesést, de nem befolyásolja a túlélést [5,7]
A konszolidációs vagy fenntartó terápia szerepe a betegség relapszusának vagy progressziójának megelőzésében a purin analógok kezelését követően nem értékelték és nem bizonyított. A pentaosztatint hosszabb időn át adják be, de a lázas szövődmények alacsonyabb előfordulását eredményezhetik [8,9] Amíg a legtöbb beteg a betegségtől számítva 10 évvel a fenti purin analógok kezelését követően, egyetlen beteg sem volt elegendő ideig monitorozva a kúra felméréséhez. [10,11] Mindkét nukleozid-analóg a CD4-számok mélyreható elnyomását okozza, ami egy évig tarthat, és a potenciálisan megnövekedett második rosszindulatú kockázatot jelentették [5,12]
A Surveillance, Epidemiology és End Results (SEER) adatbázisból származó szőrössejt leukémia túlélőinek 3 400 vizsgálata azt mutatta, hogy a második rák kialakulásának kockázata (standardizált incidencia arány, 1,24, 95% -os konfidencia intervallum, 1,11-1,37), különösen Hodgkin és nem-Hodgkin-limfómák. [13] A második rákos megbetegedések kockázatának növekedése még a purin nukleozidok bevezetését megelőző két évtizedben is megmutatkozott [13]. Kladribin alkalmazása esetén a szőrössejtes leukémiában szenvedő betegeknél a második rosszindulatú megbetegedések fokozott kockázata (6 év elteltével több sorozat esetén 1,8 körül várható) [5,12] Több pentosztatin-sorozat nem jelentett megemelkedett a második rosszindulatú betegség kockázata [8,10,14] Néhány beteg esetében, mint például a súlyos trombocitopénia esetében, a splenectomiát is figyelembe kell venni. [15] A splenectomiát követően a betegek 50% -a nem igényel további terápiát, és a hosszú távú túlélők gyakoriak. Az interferon-alfa terápia egy másik kezelési lehetőség, különösen az interferon-fertőzésben szenvedő betegeknél [9,16]
A szőrös sejt leukémia változata megkülönböztető fenotípust mutat, és tipikusan leukocitózis jelenik meg leukopénia helyett [17,18] Az ebben a variánsban szenvedő betegek rosszabb hatással vannak a kezdeti kladribinre, rövidebb reakcióidővel rendelkeznek, és jellemzően nem reagálnak újra a purin analógokra visszaesés. A rituximab és a purin analógok kombinációi értékelése folyamatban van, és további vizsgálatok szükségesek az optimális terápiák meghatározásához [19].
Irodalom
- Gidron A, Tallman MS: 2-CdA szőrössejt leukémia kezelésében: a hosszú távú követés áttekintése. Leuk Lymphoma 47 (11): 2301-7, 2006. [PUBMED Abstract]
- Grever MR, Lozanski G: A szőrös sejt leukémia modern stratégiái. J Clin Oncol 29 (5): 583-90, 2011. [PUBMED Abstract]
- Hoffman MA, Janson D, Rose E és munkatársai: Szőrössejtes leukémia kezelése kladribinnel: válasz, toxicitás és hosszú távú követés. J Clin Oncol 15 (3): 1138-42, 1997. [PUBMED Abstract]
- Cheson BD, Sorensen JM, Vena DA és munkatársai: Szőrössejt leukémia kezelése 2-klór-dezoxi-adenozinnal a National Cancer Institute C csoport protokoll mechanizmusán keresztül: 979 betegről szóló jelentés. J Clin Oncol 16 (9): 3007-15, 1998. [PUBMED Abstract]
- Goodman GR, Burian C, Koziol JA és munkatársai: Szőrössejtes leukémiában szenvedő betegek kiterjesztett követése kladribin kezelés után. J Clin Oncol 21 (5): 891-6, 2003. [PUBMED Abstract]
- Jehn U, Bartl R, Dietzfelbinger H és munkatársai: Frissítés: szőrössejtes leukémiás betegek 12 éves követése a 2-klór-dezoxi-adenozin kezelést követően. Leukemia 18 (9): 1476-81, 2004. [PUBMED Abstract]
- Fayad L, Kurzrock R, Keating M és munkatársai: Szőrössejt leukémia (HCL) kezelése 2-CdA-val: hosszú távú követés az M. Anderson Cancer Centerben. [Absztrakt] Blood 90 (suppl 1): A-2363, 1997.
- Ribeiro P, Bouaffia F, Peaud PY és munkatársai: Pentostatinnal kezelt szőrössejtes leukémia betegek hosszú távú kimenetele. Cancer 85 (1): 65-71, 1999. [PUBMED Abstract]
- Grever M, Kopecky K, Foucar MK és munkatársai: A korábban nem kezelt, szőrössejtes leukémiában szenvedő betegeknél a pentostatin és az interferon alfa-2a randomizált összehasonlítása: intergroup vizsgálat. J Clin Oncol 13 (4): 974-82, 1995. [PUBMED Abstract]
- Flinn IW, Kopecky KJ, Foucar MK és munkatársai: A remissziós időtartam hosszú távú követése, mortalitása és második rosszindulatú daganatos megbetegedései a pajto-tostatinnal kezelt szőrössejt leukémiában. Blood 96 (9): 2981-6, 2000. [PUBMED Abstract]
- Chadha P, Rademaker AW, Mendiratta P és munkatársai: Szőrössejt leukémia kezelése 2-klór-dezoxi-adenozinnal (2-CdA): a Northwestern University tapasztalatának hosszú távú követése. Blood 106 (1): 241-6, 2005. [PUBMED Abstract]
- Au WY, Klasa RJ, Gallagher R. és munkatársai: Második rosszindulatú daganatos megbetegedések a szőrös sejt leukémiában szenvedő betegeknél brit kolumbiai területen: 20 éves tapasztalat. Blood 92 (4): 1160-4, 1998. [PUBMED Abstract]
- Hisada M, Chen BE, Jaffe ES és munkatársai: 3104 szőrössejtes leukémiában szenvedő beteg közül a második rák előfordulása és az ok-specifikus mortalitás: egy populációalapú vizsgálat. J Natl Cancer Inst 99 (3): 215-22, 2007. [PUBMED Abstract]
- Kurzrock R, Strom SS, Estey E és munkatársai: Második rák kockázat a szőrössejt leukémiában: 350 beteg vizsgálata. J Clin Oncol 15 (5): 1803-10, 1997. [PUBMED Abstract]
- Golomb HM, Vardiman JW: A splenectomiára adott válasz 65 szőrössejtes leukémia esetén: a léptömeg értékelése és a csontvelő bevonása. Blood 61 (2): 349-52, 1983. [PUBMED Abstract]
- Capnist G, Federico M, Chisesi T, et al .: Az interferon kezelés hosszú távú eredményei szőrössejtes leukémiában. Szőrössejt leukémia olasz szövetkezeti csoportja (ICGHCL). Leuk Lymphoma 14 (5-6): 457-64, 1994. [PUBMED Abstract]
- Matutes E, Wotherspoon A, Catovsky D: A szőrössejt leukémia változatos formája. Best Pract Res. Clin. Haematol 16 (1): 41-56, 2003. [PUBMED Abstract]
- Arons E, Suntum T, Stetler-Stevenson M és munkatársai: VH4-34 + szőrös sejt leukémia, egy új változat, rossz prognózissal a standard terápia ellenére. Blood 114 (21): 4687-95, 2009. [PUBMED Abstract]
- Else M, Osuji N, Forconi F és munkatársai: A ritituximab szerepe pentostatin vagy kladribin kombinációban visszatérő / refrakter szőrössejt leukémia kezelésére. Cancer 110 (10): 2240-7, 2007. [PUBMED Abstract]
Hairy Cell leukémia kezelés
A hajas sejt leukémia egy nagyon kezelhető betegség. Mivel könnyen kontrollálható, sok beteg elhúzódó túlélést szekvenciális terápiákkal. A kezelésre vonatkozó döntés citopéniákon alapul (különösen ha tünetek jelentkeznek), fokozzák a splenomegáliát, jelzik a betegség előrehaladását vagy egyéb, általában fertőző, szövődmények jelenlétét. Ésszerű, ha terápiát nem ajánlunk, ha a beteg tünetmentes, és ha a vérszámlálás elfogadható tartományban van.
Szabványos kezelési lehetőségek:
- A kladribin (2-klór-dezoxi-adenozin, 2-CdA) intravénásán, folyamatos infúzióval, napi szubkután injekciókkal vagy napi 5-7 napos 2 órás infúzióval 50-80% -os teljes válaszarányt eredményez, 85% -ról 95% -ra. [1-3] [A bizonyítékok szintje: 3iiiDiv] A válaszadási arány alacsonyabb volt a Nemzeti Rákellenes Intézet C. csoportjában kezelt 979 betegnél (vagyis 50% teljes remissziós arány, 37% részleges remissziós arány). A válaszadók tartósak ebben a rövid terápiás terápiában, és a visszaeső betegek gyakran reagálnak a kladribin újbóli kezelésére. [4-6]
A 83 éves, 40 évesnél fiatalabb betegek retrospektív felülvizsgálata során az átlagosan 54 hónapos első relapszusra számoltak az összes válaszadó esetében, és a diagnózis 21 évig tartó medián teljes túlélése [7]. Ez a gyógyszer láz és immunszuppresszió lehet; dokumentált fertőzés a kezelt betegek 33% -ánál jelentkezett. A kladribin-asszociált neutropéniás lázban szenvedő betegek retrospektív vizsgálatában a filgrasztim (G-CSF) nem mutatott csökkenést a lázas betegek százalékában, a lázas napok számában vagy az antibiotikumok felvételének gyakoriságában [8]. (Lásd a PDQ-összefoglalót a Hot Flash és Night Sweats-ről a lázról szóló további információkért.) A potenciálisan megnövekedett kockázat a második malignus megbetegedések kialakulásával kapcsolatban ezzel ellentétes marad.
A folyamatban lévő kísérletek (beleértve az NCT00923013) a kladribin és a rituximab monoklonális antitest kombinációit vizsgálják.
Jelenlegi klinikai vizsgálatok
Használja fejlett klinikai vizsgálati keresésünket, hogy megtalálja az NCI által támogatott rák klinikai vizsgálatokat, amelyek jelenleg beiratkozó betegek. A keresés szűkíthető a vizsgálat helye, a kezelés típusa, a gyógyszer neve és egyéb kritériumok alapján. A klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos általános információk is rendelkezésre állnak.
Irodalom
- Robak T, Błasińska-Morawiec M, Krykowski E és munkatársai: 2-klór-dezoxi-adenozin (2-CdA) 2 órás 24 órás intravénás infúzióban szőrössejtes leukémia kezelésében. Leuk Lymphoma 22 (1-2): 107-11, 1996. [PUBMED Abstract]
- Robak T, Jamroziak K, Gora-Tybor J és munkatársai: Cladribine hetente és napi ütemben kezeletlen aktív szőrös sejt leukémia esetén: a lengyel felnőtt leukémia csoport (PALG) zárójelentése egy prospektív, randomizált, multicentrikus kísérletről. Blood 109 (9): 3672-5, 2007. [PUBMED Abstract]
- Zenhäusern R, Schmitz SF, Solenthaler M és munkatársai: randomizált próba 2-klór-dezoxi-adenozin napi és heti adagolása szőrössejt leukémia esetén: multicentrikus III fázisú vizsgálat (SAKK 32/98). Leuk Lymphoma 50 (9): 1501-11, 2009. [PUBMED Abstract]
- Jehn U, Bartl R, Dietzfelbinger H és munkatársai: Frissítés: szőrössejtes leukémiás betegek 12 éves követése a 2-klór-dezoxi-adenozin kezelést követően. Leukemia 18 (9): 1476-81, 2004. [PUBMED Abstract]
- Chadha P, Rademaker AW, Mendiratta P és munkatársai: Szőrössejt leukémia kezelése 2-klór-dezoxi-adenozinnal (2-CdA): a Northwestern University tapasztalatának hosszú távú követése. Blood 106 (1): 241-6, 2005. [PUBMED Abstract]
- Else M, Dearden CE, Matutes E és munkatársai: 233 szőrössejtes leukémiában szenvedő beteg hosszú távú követése, kezdetben pentostatin vagy kladribin kezeléssel, a diagnózis 16 éves mediánjában. Br J Haematol 145 (6): 733-40, 2009. [PUBMED Abstract]
- Rosenberg JD, Burian C, Waalen J. és munkatársai: Kladribin kezeléssel kezelt fiatal szőrössejt leukémia klinikai jellemzői és hosszú távú kimenetele: egy intézményi sorozat. Blood 123 (2): 177-83, 2014. [PUBMED Abstract]
- Saven A, Burian C, Adusumalli J és munkatársai: Filgrasztim kladribin által indukált neutropéniás láz kezelésére szőrössejtes leukémia esetén. Blood 93 (8): 2471-7, 1999. [PUBMED Abstract]
- Grever M, Kopecky K, Foucar MK és munkatársai: A korábban nem kezelt, szőrössejtes leukémiában szenvedő betegeknél a pentostatin és az interferon alfa-2a randomizált összehasonlítása: intergroup vizsgálat. J Clin Oncol 13 (4): 974-82, 1995. [PUBMED Abstract]
- Ribeiro P, Bouaffia F, Peaud PY és munkatársai: Pentostatinnal kezelt szőrössejtes leukémia betegek hosszú távú kimenetele. Cancer 85 (1): 65-71, 1999. [PUBMED Abstract]
- Johnston JB, Eisenhauer E, Wainman N. et al .: Hosszú távú eredmény a szőrös sejt leukémia pentostatinnal (Nipent) történő kezelését követően: Kanadai Nemzeti Rákkutató Intézet. Semin Oncol 27 (2 Suppl 5): 32-6, 2000. [PUBMED Abstract]
- Flinn IW, Kopecky KJ, Foucar MK és munkatársai: A remissziós időtartam hosszú távú követése, mortalitása és második rosszindulatú daganatos megbetegedései a pajto-tostatinnal kezelt szőrössejt leukémiában. Blood 96 (9): 2981-6, 2000. [PUBMED Abstract]
- Golomb HM, Ratain MJ, Fefer A és munkatársai: randomizált vizsgálat az interferon alfa-2B kezelésének időtartamára szőrössejtes leukémia esetén. J Natl Cancer Inst 80 (5): 369-73, 1988. [PUBMED Abstract]
- Capnist G, Federico M, Chisesi T, et al .: Az interferon kezelés hosszú távú eredményei szőrössejtes leukémiában. Szőrössejt leukémia olasz szövetkezeti csoportja (ICGHCL). Leuk Lymphoma 14 (5-6): 457-64, 1994. [PUBMED Abstract]
- Golomb HM, Vardiman JW: A splenectomiára adott válasz 65 szőrössejtes leukémia esetén: a léptömeg értékelése és a csontvelő bevonása. Blood 61 (2): 349-52, 1983. [PUBMED Abstract]
Relapsed vagy refractory Hairy Cell leukémia
Szőrössejtes leukémiában szenvedő betegek, akik az első kladribin vagy pentosztatin kezelés után visszatérnek, jól reagálnak ugyanazon vagy egy másik purin analógra történő kezelésre. [1-7] A rituksimab hosszú távú teljes remissziót idéz elő, minimális toxikus hatással vagy refrakter betegség purin analóg terápiát követően vagy interferonnal történő kezelés után [8-11] [A bizonyítékok szintje: 3iiiDiv] A kombináció vagy a rituximab vagy kladribin vagy pentosztatin szekvenciális alkalmazása a teljes remisszió elérésében hatékony és klinikai értékelés alatt áll. 6,12-14]
A klinikai vizsgálatok során mind az anti-CD25, mind az anti-CD22 rekombináns immunotoxinok teljes remissziót eredményezhetnek olyan betegeknél, akiknek a betegsége ellenáll a purin analógok vagy a rituximab kezelésének. [15-17] Az interferon-alfa és a splenectomia olyan terápiás lehetőségek, amikor más lehetőségek kimerültek [12,13]
A BRAF-A V600E mutáció a klasszikus formájú szőrössejt leukémia betegek majdnem 100% -ában, majdnem más B-sejtes limfómákban és leukémiákban szinte soha nem fordul elő, beleértve a szőrös sejt leukémia variánsait [18]. Két fázisú, multicentrikus vizsgálatban az Egyesült Államokban és Olaszországban a BRAF inhibitor vemurafenibet 4 hónapig orálisan adták be. A 23 hónapos medián követés után a teljes válaszadási arány 50 beteg esetében 98% volt, a teljes válaszarány 38% volt, és a medián kezelésmentes túlélés 25 hónap és 18 hónap volt a két vizsgálatban [19, 20] [Bizonyítékok szintje: 3iiiDiv]
Agresszív, nagy dózisú kemoterápia néhány esetben előnyös, de a társult morbiditás és mortalitás magas. Ezt nem szabad figyelembe venni, kivéve, ha a leggyakrabban alkalmazott egyéb terápiák kimerültek.
Jelenlegi klinikai vizsgálatok
Használja fejlett klinikai vizsgálati keresésünket, hogy megtalálja az NCI által támogatott rák klinikai vizsgálatokat, amelyek jelenleg beiratkozó betegek. A keresés szűkíthető a vizsgálat helye, a kezelés típusa, a gyógyszer neve és egyéb kritériumok alapján. A klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos általános információk is rendelkezésre állnak.
Irodalom
- Hoffman MA, Janson D, Rose E és munkatársai: Szőrössejtes leukémia kezelése kladribinnel: válasz, toxicitás és hosszú távú követés. J Clin Oncol 15 (3): 1138-42, 1997. [PUBMED Abstract]
- Goodman GR, Burian C, Koziol JA és munkatársai: Szőrössejtes leukémiában szenvedő betegek kiterjesztett követése kladribin kezelés után. J Clin Oncol 21 (5): 891-6, 2003. [PUBMED Abstract]
- Ribeiro P, Bouaffia F, Peaud PY és munkatársai: Pentostatinnal kezelt szőrössejtes leukémia betegek hosszú távú kimenetele. Cancer 85 (1): 65-71, 1999. [PUBMED Abstract]
- Zinzani PL, Magagnoli M, Bendandi M és munkatársai: 2-klór-dezoxi-adenozinnal kezelt szőrössejt leukémiás betegek hosszú távú követése. Haematologica 85 (9): 922-5, 2000. [PUBMED Abstract]
- Gidron A, Tallman MS: 2-CdA szőrössejt leukémia kezelésében: a hosszú távú követés áttekintése. Leuk Lymphoma 47 (11): 2301-7, 2006. [PUBMED Abstract]
- Else M, Dearden CE, Matutes E és munkatársai: 233 szőrössejtes leukémiában szenvedő beteg hosszú távú követése, kezdetben pentostatin vagy kladribin kezeléssel, a diagnózis 16 éves mediánjában. Br J Haematol 145 (6): 733-40, 2009. [PUBMED Abstract]
- Gerrie AS, Zypchen LN, Connors JM: Fludarabin és rituximab relapszusos vagy refrakter szőrössejt leukémia esetén. Blood 119 (9): 1988-91, 2012. [PUBMED Abstract]
- Hagberg H, Lundholm L: Rituximab, kiméra anti-CD20 monoklonális antitest, szőrössejt leukémia kezelésében. Br J Haematol 115 (3): 609-11, 2001. [PUBMED Abstract]
- Lauria F, Lenoci M, Annino L és munkatársai: Anti-CD20 monoklonális antitestek hatékonysága (Mabthera) progresszív szőrössejt leukémia esetén. Haematologica 86 (10): 1046-50, 2001. [PUBMED Abstract]
- Thomas DA, O’Brien S, Bueso-Ramos C és munkatársai: Rituximab relapszusos vagy refrakter szőrössejt leukémiában. Blood 102 (12): 3906-11, 2003. [PUBMED Abstract]
- Angelopoulou MK, Pangalis GA, Sachanas S és munkatársai: Eredmények és toxicitás a rituximab-val kezelt relapszusos szőrössejt leukémia betegeknél. Leuk Lymphoma 49 (9): 1817-20, 2008. [PUBMED Abstract]
- Ravandi F, O’Brien S, Jorgensen J. és munkatársai: 2. fázisú vizsgálat kladribin, majd rituximab szedősejt leukémia esetén. Blood 118 (14): 3818-23, 2011. [PUBMED Abstract]
- Else M, Dearden CE, E. Matutes és munkatársai: Rituximab pentosztatin vagy kladribin: hatékony szupersztíiás leukémia kezelés a betegség újbóli kimutatása után. Leuk Lymphoma 52 (Suppl 2): 75-8, 2011. [PUBMED Abstract]
- Chihara D, Kantarjian H, O’Brien S és munkatársai: Hosszú távú tartós remisszió kladribin, majd rituximab szedősejtes leukémia esetén: fázis II vizsgálat frissítése. Br J Haematol 174 (5): 760-6, 2016. [PUBMED Abstract]
- Kreitman RJ, Wilson WH, White JD és munkatársai: rekombináns immunotoxin anti-Tac (Fv) -PE38 (LMB-2) I. fázisú vizsgálata hematológiai malignus betegeknél. J Clin Oncol 18 (8): 1622-36, 2000. [PUBMED Abstract]
- Kreitman RJ, Stetler-Stevenson M, Margulies I. és munkatársai: Rekombináns immunotoxin RFB4 (dsFv) -PE38 (BL22) fázis II vizsgálata szőrössejtes leukémia esetén. J Clin Oncol 27 (18): 2983-90, 2009. [PUBMED Abstract]
- Kreitman RJ, Tallman MS, Robak T és munkatársai: anti-CD22 rekombináns immunotoxin moxetumomab pasudotox (CAT-8015 vagy HA22) I. fázisú kísérlete szőrössejtes leukémia esetén. J Clin Oncol 30 (15): 1822-8, 2012. [PUBMED Abstract]
- Pettirossi V, Santi A, Imperi E és munkatársai: A BRAF inhibitorok visszafordítják a szőrös sejt leukémia egyedülálló molekuláris aláírását és fenotípusát, és erőteljes antileukémiás aktivitást fejtenek ki. Blood 125 (8): 1207-16, 2015. [PUBMED Abstract]
- Tiacci E, Park JH, De Carolis L és munkatársai: Mutáns BRAF célzása relapszusos vagy refrakter hajas-sejtes leukémiában. N Engl J Med 373 (18): 1733-47, 2015. [PUBMED Abstract]
- Dietrich S, Pircher A, Endris V és munkatársai: BRAF gátlás szőrössejt leukémia kis dózisú vemurafenib-ben. Blood 127 (23): 2847-55, 2016. [PUBMED Abstract]
Változások az összefoglalóhoz (2013/03/23)
A PDQ rákinformációs összefoglalásait rendszeresen felülvizsgálják és aktualizálják, amint új információ válik elérhetővé. Ez a rész a fenti dátumtól számított legutóbbi módosításokat ismerteti.
Hozzáadott szöveg annak megállapításához, hogy a kladribin, pentosztatin vagy interferon-alfa kezelés megkezdése után a fejlett szőrössejtes leukémiában szenvedő betegek túlélési aránya 85% -nál nagyobbnak tűnik 5 év követésénél [hivatkozás Grever et al. mint referencia 1).
Felülvizsgált szöveg, hogy a kombinációk, vagy a rituximab vagy kladribin vagy pentosztatin szekvenciális alkalmazása eredményesen teljes remisszió elérésében és klinikai értékelés alatt van. Szintén Chihara et al. mint hivatkozás 14.
Hozzáadta Dietrich et al. mint 20 hivatkozás.
Ezt az összefoglalót a PDQ Adult Treatment Editorial Board írja és tartja karban, amely szerkesztett módon független az NCI-től. Az összefoglaló az irodalom független felülvizsgálatát tükrözi, és nem az NCI vagy az NIH politikai nyilatkozatát jelenti. További információ az összefoglaló irányelvekről és a PDQ szerkesztőbizottságok szerepéről a PDQ összefoglalóinak megőrzéséről a Rólunk A PDQ Összefoglaló és a PDQ® – NCI Átfogó Rák Adatbázis oldalain található.
Erről a PDQ-összefoglalóról
Ennek az összefoglalónak a célja
Ez a PDQ rák tájékoztató összefoglalása az egészségügyi szakemberek számára átfogó, szakértői értékelést nyújt a bizonyítékokon alapuló információkkal a szőrös sejt leukémia kezeléséről. Erőforrásként szolgál a rákbetegeket ellátó klinikusok tájékoztatása és támogatása érdekében. Nem nyújt hivatalos iránymutatásokat vagy ajánlásokat az egészségügyi döntések meghozatala érdekében.
Felülvizsgálók és frissítések
Ezt az összefoglalót rendszeresen felülvizsgálják, és szükség szerint frissítik a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) által szerkesztett PDQ Adult Treatment Editorial Board. Az összefoglaló a szakirodalom független felülvizsgálatát tükrözi, és nem képviseli az NCI vagy a Nemzeti Egészségügyi Intézetek (NIH) politikai nyilatkozatát.
Az igazgatótanács tagjai minden hónapban felülvizsgálják a közelmúltban megjelent cikkeket annak megállapítására, hogy egy cikknek:
- megvitatásra kerül egy találkozón,
- szöveget kell idézni, vagy
- cserélje ki vagy frissítse a már említett cikket.
Az összefoglalók módosítása konszenzusos eljárással történik, amelyben az igazgatótanács tagjai értékelik a bizonyítékok erejét a kiadott cikkekben, és meghatározzák, hogy a cikk hogyan szerepeljen az összefoglalóban.
A Hairy Cell leukémia kezelés vezető véleményezők:
- Eric J. Seifter (Johns Hopkins Egyetem)
- Mikkael A. Sekeres, MD, MS (Cleveland Clinic Taussig Rákkutató Intézet)
Az összefoglaló tartalmával kapcsolatos megjegyzéseket vagy kérdéseket a Cancer.gov weboldalon keresztül kell elküldeni az NCI weboldalának Email Us címén. Ne vegye fel a kapcsolatot az egyes igazgatósági tagokkal az összefoglalókkal kapcsolatos kérdésekkel vagy megjegyzésekkel. Az igazgatótanács tagjai nem válaszolnak az egyes kérdésekre.
Bizonyítékok szintjei
Az összefoglalóban szereplő referencia-hivatkozások némelyikét bizonyíték szintje jelzi. Ezek a megnevezések arra szolgálnak, hogy segítsenek az olvasóknak megítélni a konkrét beavatkozások vagy megközelítések használatát támogató bizonyítékok erejét. A PDQ Adult Treatment Editorial Board hivatalos bizonyíték-rangsorolási rendszert használ a bizonyítékok szintjének meghatározása során.
Engedély az összefoglaló használatához
A PDQ bejegyzett védjegy. Noha a PDQ-dokumentumok tartalmát szövegként szabadon felhasználhatják, nem azonosítható NCI PDQ rákinformáció-összefoglalónak, hacsak nem teljes egészében bemutatják és rendszeresen frissítik. Azonban egy szerzőnek megengedték volna, hogy írjon egy olyan mondatot, mint például az “NCI PDQ rákról szóló összefoglalója az emlőrák-megelőzésről”, amely röviden összefoglalja a kockázatokat: [az összefoglaló kivonatát]. “
Ez a PDQ összefoglaló előnyös idézete:
PDQ® Felnőtt Kezelés Szerkesztőség. PDQ Hairy Cell leukémia kezelés. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Frissítve. Elérhető a következő címen: https://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/hairy-cell-treatment-pdq. Hozzáférés. [PMID: 26389184]
Az összefoglaló képeit a szerző (k), az előadó és / vagy a kiadó engedélyével használják a PDQ-összefoglalókon belül. A PDQ-információ kontextusán kívüli képek használatának engedélyét a tulajdonos (ok) tól kell beszerezni, és a National Cancer Institute nem adhatja meg. Az összefoglaló illusztrációinak felhasználásával kapcsolatos információk, valamint sok más rákkal kapcsolatos kép, elérhetők a Visuals Online-ban, amely több mint 2000 tudományos képet tartalmaz.
lemondás
A rendelkezésre álló bizonyítékok ereje alapján a kezelési lehetőségek leírhatók vagy “standard” vagy “klinikai értékelés alatt”. Ezek az osztályozások nem használhatók a biztosítási megtérítések meghatározásának alapjául. A biztosítási fedezetről bővebben a Cancer.gov webhelyen találhatók a kezelői rákkezelési oldalon.
Lépjen kapcsolatba velünk
További információért forduljon hozzánk, vagy segítséget kapjon a Cancer.gov weboldalán a Kapcsolatfelvétel a Súgó oldalon. Kérdések a Cancer.gov weboldalon keresztül is elküldhetők.
- Frissítve: 2018. március 23
Az Országos Rákkutató Intézet honlapján található legtöbb szöveg szabadon felhasználható vagy újra használható. A Nemzeti Rákkutató Intézetet forrásnak kell tekinteni, és erre az oldalra hivatkozni kell, például a “Hairy Cell Leukémia Kezelés (PDQ®) -Health Professional Verzió eredetileg a National Cancer Institute kiadta.”
Kérjük, vegye figyelembe, hogy a kormányon kívüli egyének által készített blogbejegyzések tulajdonosa lehet az író tulajdonosa, és a grafika tulajdonosa lehet az alkotója. Ilyen esetekben kapcsolatba kell lépni az íróval, művészekkel vagy kiadóval, hogy engedélyt szerezzen az újrafelhasználásra.
Üdvözöljük a hozzászólásait ezen a bejegyzésen. Az összes megjegyzésnek meg kell felelnie a megjegyzéss politikának.
Szeretné használni ezt a tartalmat webhelyén vagy más digitális platformon? A szindikációs szolgáltatás oldalunk megtudja, hogyan.
Kommentek
Kommenteléshez kérlek, jelentkezz be: